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链霉素_百度百科

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Waksman)宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素,对抗结核杆菌有特效,人类战胜结核病的新纪元自此开始 [1]。和青霉素不同的是,链霉素的发现绝非偶然,而是精心设计的、有系统的长期研究的结果。和青霉素相同的是,这个同样获得诺贝尔奖的发现,其发现权也充满了争议。瓦克斯曼是个土壤微生物学家,自大学时代起就对土壤中的放线菌感兴趣,1915年他还在罗格斯(Rutgers)大学上本科时与其同事发现了链霉菌——链霉素就是在后来从这种放线菌中分离出来的。人们长期以来就注意到结核杆菌在土壤中会被迅速杀死。1932年,瓦克斯曼受美国对抗结核病协会的委托,研究了这个问题,发现这很可能是由于土壤中某种微生物的作用。1939年,在药业巨头默克公司的资助下,瓦克斯曼领导其学生开始系统地研究是否能从土壤微生物中分离出抗细菌的物质,他后来将这类物质命名为抗生素。瓦克斯曼领导的学生最多时达到了50人,他们分工对1万多个菌株进行筛选。1940年,瓦克斯曼和同事伍德鲁夫(H. B. Woodruff)分离出了他的第一种抗生素——放线菌素,可惜其毒性太强,价值不大。1942年,瓦克斯曼分离出第二种抗生素——链丝菌素。链丝菌素对包括结核杆菌在内的许多种细菌都有很强的抵抗力,但是对人体的毒性也太强。在研究链丝菌素的过程中,瓦克斯曼及其同事开发出了一系列测试方法,对以后发现链霉素至关重要。链霉素是由瓦克斯曼的学生阿尔伯特·萨兹(Albert Schatz)分离出来的。1942年,萨兹成为瓦克斯曼的博士研究生。不久,萨兹应征入伍,到一家军队医院工作。1943年6月,萨兹因病退伍,又回到了瓦克斯曼实验室继续读博士。萨兹分到的任务是发现链霉菌的新种。在地下室改造成的实验室里没日没夜工作了三个多月后,萨兹分离出了两个链霉菌菌株:一个是从土壤中分离的,一个是从鸡的咽喉分离的。这两个菌株和瓦克斯曼在1915年发现的链霉菌是同一种,但是不同的是它们能抑制结核杆菌等几种病菌的生长。据萨兹说,他是在1943年10月19日意识到发现了一种新的抗生素,也即链霉素。几个星期后,在证实链霉素的毒性不大之后,梅奥诊所的两名医生开始尝试将它用于治疗结核病患者,效果出奇的好。1944年,美国和英国开始大规模的临床试验,证实链霉素对肺结核的治疗效果非常好。它随后也被证实对鼠疫、霍乱、伤寒等多种传染病也有效。与此同时,瓦克斯曼及其学生继续研究不同菌株的链霉菌,发现不同菌株生产链霉素的能力也不同,只有4个菌株能够用以大规模生产链霉素。1946年,萨兹博士毕业,离开了罗格斯大学。在离开罗格斯大学之前,萨兹在瓦克斯曼的要求下,将链霉素的专利权无偿交给罗格斯大学。萨兹当时以为没有人会从链霉素的专利获利。但是瓦克斯曼另有想法。瓦克斯曼早在1945年就已意识到链霉素将会成为重要的药品,从而会有巨额的专利收入。但是根据他和默克公司在1939年签署的协议,默克公司将拥有链霉素的全部专利。瓦克斯曼担心默克公司没有足够的实力满足链霉素的生产需要,觉得如果能让其他医药公司也生产链霉素的话,会使链霉素的价格下降。于是他向默克公司要求取消1939年的协议。奇怪的是,默克公司竟然慷慨地同意了,在1946年把链霉素专利转让给罗格斯大学,只要求获得生产链霉素的许可。罗格斯大学将专利收入的20%发给瓦克斯曼。三年以后,萨兹获悉瓦克斯曼从链霉素专利获得个人收入,并且合计已高达35万美元,大为不满,向法庭起诉罗格斯大学和瓦克斯曼,要求分享专利收入。1950年12月,案件获得庭外和解。罗格斯大学发布声明,承认萨兹是链霉素的共同发现者。根据和解协议,萨兹获得12万美元的外国专利收入和3%的专利收入(每年大约1.5万美元),瓦克斯曼获得10%的专利收入,另有7%的专利收入由参与链霉素早期研发工作的其他人分享。瓦克斯曼自愿将其专利收入的一半捐出来成立基金会资助微生物学的研究。用现在流行的话来说,萨兹的这种做法破坏了行业潜规则,虽然赢得了官司,却从此难以在学术界立足。他申请了50多所大学的教职,没有一所愿意接纳一名“讼棍”,只好去一所私立小农学院教书。虽然在法律上萨兹是链霉素的共同发现者,但是学术界并不认帐。1952年10月,瑞典卡罗林纳医学院宣布将诺贝尔生理学或医学奖授予瓦克斯曼一个人,以表彰他发现了链霉素。萨兹通过其所在农学院向诺贝尔奖委员会要求让萨兹分享殊荣,并向许多诺贝尔奖获得者和其他科学家求援,但很少有人愿意为他说话。当年12月12日,诺贝尔生理学或医学奖如期颁给了瓦克斯曼一人。瓦克斯曼在领奖演说中介绍链霉素的发现时,不提萨兹,而说“我们”如何如何,只在最后才把萨兹列入鸣谢名单中。瓦克斯曼在1958年出版回忆录,也不提萨兹的名字,而是称之为“那位研究生”。瓦克斯曼此后继续研究抗生素,一生中与其学生一起发现了20多种抗生素,以链霉素和新霉素最为成功。瓦克斯曼于1973年去世,享年85岁,留下了500多篇论文和20多本著作。萨兹则从此再也没能到一流的实验室从事研究,1960年代初连工作都找不到,只得离开美国去智利大学任教。1969年他回到美国,在坦普尔大学任教,1980年退休,2005年去世,享年84岁。链霉素样品萨兹对链霉素的贡献几乎被人遗忘了。他是在退休以后才逐渐又被人想起来。这得归功于英国谢菲尔德大学的微生物学家米尔顿·威恩莱特(Milton Wainwright)。1980年代,威恩莱特为了写一本有关抗生素的著作,到罗格斯大学查阅有关链霉素发现过程的档案,第一次知道萨兹的贡献,为此做了一番调查,并采访了萨兹。威恩莱特写了几篇文章介绍此事,并在1990年出版的书中讲了萨兹的故事。此时瓦克斯曼早已去世,罗格斯大学的一些教授不必担心使他难堪,也呼吁为萨兹恢复名誉。为此,1994年链霉素发现50周年时,罗格斯大学授予萨兹奖章。在为萨兹的被忽略而鸣不平的同时,伴随着对瓦克斯曼的指责。例如,英国《自然》在2002年2月发表的一篇评论,就举了链霉素的发现为例说明科研成果发现归属权的不公正,萨兹才是链霉素的真正发现者。2004年,一位当年被链霉素拯救了生命的作家和萨兹合著出版《发现萨兹博士》,瓦克斯曼被描绘成了侵吞萨兹的科研成果,夺去链霉素发现权的全部荣耀的人。瓦克斯曼是否侵吞了萨兹的科研成果呢?判断一个人的科研成果的最好方式是看论文发表记录。1944年,瓦克斯曼实验室发表有关发现链霉素的论文,论文第一作者是萨兹,第二作者是E.布吉(E. Bugie),瓦克斯曼则是最后作者。从这篇论文的作者排名顺序看,完全符合生物学界的惯例:萨兹是实验的主要完成人,所以排名第一,而瓦克斯曼是实验的指导者,所以排名最后。可见瓦克斯曼并未在论文中埋没萨兹的贡献。他们后来发生的争执与交恶,是因为专利分享而起,与学术贡献的分享无关。那么,诺贝尔奖只授予瓦克斯曼一人,是否恰当呢?瓦克斯曼和萨兹谁是链霉素的主要发现者呢?链霉素并非萨兹一个人用了几个月的时间发现的,而是瓦克斯曼实验室多年来系统研究的结果,主要应该归功于瓦克斯曼设计的研究计划,萨兹的工作只是该计划的一部分。根据这一研究计划和实验步骤,链霉素的发现只是早晚的事。萨兹只是执行瓦克斯曼研究计划的一个劳力而已。换上另一个研究生,同样能够发现链霉素,实际上后来别的学生也从其他菌株发现了链霉素。瓦克斯曼最大的贡献是制定了发现抗生素的系统方法,并在其他实验室也得到了应用,因此被一些人视为抗生素之父。所以,链霉素的发现权应该主要属于实验项目的制定和领导者(也即导师),而具体执行者(也即学生)是次要的。这其实也是诺贝尔生理学或医学奖的颁发惯例,并非链霉素的发现才如此,其他获得诺贝尔奖的生物学成果,通常只颁发给实验的领导者,而具体做实验的学生很少能分享。萨兹显然也知道这一点,所以在后来一直强调是他劝说瓦克斯曼去研究抗结核杆菌的抗生素,试图把自己也当成是实验项目的制定者。但是这不符合历史事实,因为在萨兹加入瓦克斯曼实验室之前,瓦克斯曼实验室已在测试抗生素对结核杆菌的作用了。药物说明播报编辑药理作用链霉链霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体,抑制细菌蛋白质合成,并破坏细菌细胞膜的完整性。敏感菌具有氧依赖性抗生素跨膜转运系统,链霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白,然后经此转运系统通过细胞膜进入细胞内,并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上,导致A位的破坏,进而:1.阻止氨酰tRNA在A位的正确定位,干扰功能性核糖体的组装,抑制70S始动复合的形成;2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配,引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码,导致异常的、无功能的蛋白质合成;3.阻碍终止因子与A位结合,使已合成的肽链不能释放,并阻止70S完整核糖体解离;4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程,造成细菌体内的核糖体耗竭。链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)一般为0.5mg/L。非典型分枝杆菌对链霉素大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎克雷白菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。链霉素对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作用。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对链霉素耐药。药代动力学链霉链霉素口服不易吸收,肌内注射后吸收良好。肌注0.5g或1g,30min后血药浓度达峰值,分别为15~20μg/mL或30~40μg/mL。有效血药浓度约可维持12h。链霉素分布容积(Vd)为0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液,并可分布于除脑以外的所有器官、组织。链霉素可渗入胆汁、胸腔积液、腹腔积液、结核性脓肿和干酪样组织,在尿液中浓度较高,在脑脊液和支气管分泌液中的浓度较低。链霉素可透过胎盘组织,在脐带血中达到的浓度与母体血中浓度相近。链霉素蛋白结合率为20%~30%。半衰期为2.4~2.7h,半衰期随年龄增长而延长(在青年人为2~3h,在40岁以上为9h或更高);肾衰竭时半衰期可达50~110h。药物在体内不代谢,约80%~90%经肾小球过滤,随尿液在24h内排出;另有约1%从胆汁排出,此外也有极少量从乳汁、唾液和汗液中排出。血液透析可清除相当剂量的药物。用法用量成人链霉素常用量:①抗菌,肌内注射,一次0.5g(以链霉素计,下同),每12小时1次,与其他抗菌药物合用;心内膜炎(细菌性),肌注,与青霉素G联合,一次1g,每12小时1次,连续一周,继以0.5g,每12小时1次,连续一周;60岁以上的患者应减为0.5g,每12小时1次,连续二周。②心内膜炎(肠球菌性),肌注,与青霉素G联合,一次1g,每12小时1次;连续二周,继以0.5g,每12小时1次,连续四周。③鼠疫,肌注0.5~1.0g,每12小时1次,疗程10日。④土拉菌病,肌注,0.5-1.0g,每12小时1次,连续7~10天。⑤结核病,与其他抗结核药合用,肌注,一日1.0g,分2次,或一次0.75g,一日1次;如临床情况许可,改用间歇给药,即减为每周给药2~3次,每次1g;老年患者肌注,一次0.5~0.75g,每日1次。小儿常用量肌内注射,其他感染按体重每日15~25mg/kg,分2次给药;结核病,与其他抗结核药合用,按体重20mg/kg,一日1次,每日最大剂量不超过1g。综述链霉菌孢子链链霉素的用法如下,用于肌肉注射,目前认为成人1天750毫克一次注射即可以达到治疗目的,过去的500毫克每天2次肌肉注射,它的疗效与一次肌肉注射是完全相同的。所以说,一次750毫克肌肉注射剂量少了250毫克一天,因剂量减少而副反应也减少了。对个别病情严重的患者剂量可以增加甚至加倍,但持续应用时间不能过长,一般不宜超过1周,而且必须在严密观察下应用。老年人剂量适当减少,儿童每公斤体重每天25毫克左右,也必须严密观察,一有副反应的苗头应该及时采取措施。现在我们使用的是硫酸链霉素,过去曾有双氢链霉素,因为较多病人出现永久性的失聪(耳聋),所以现在双氢链霉素已被国家医药管理局淘汰,不再生产和使用。链霉素在肌肉注射以后,血液吸收高峰浓度可以在半小时到二小时中出现,有效的抑制细菌生长的浓度可以维持12个小时,年龄较大的患者可能时间更长些。链霉素的排泄主要由肾脏进行。注射链霉素后它容易渗入胸腔、腹腔内,也可以通过胎盘进入胎儿的羊水中,并且药浓度也较高,正因为在羊水中浓度较高,所以不能用于孕妇。又由于不能通过(或少量通过)血脑屏障,所以,不能用于治疗结核性脑膜炎。注意事项对患者应注意监测:①听电图,对老年患者需在用药前,用药过程中定期及长期用药后进行听电图检测高频听力损害;②温度刺激试验,在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性;③肾功能测定,在用药前、用药过程中定期测定肾功能,以防止严重肾毒性反应。(1)应监测血药浓度、血药峰浓度超过50μg/mL时引起毒性反应的可能性增加,对肾功能不全的患者应经常监测血药峰浓度,以不超过20~25μg/mL为宜。(2)不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可由本章氨基糖苷类所附公式计算而得。(3)给予首次饱和剂量后,有肾功能不全、前庭或听力减退的患者应减量或停用,由于链霉素在体内不被代谢,主要由尿液排出,肾功能不全的患者体内可能积聚而达到中毒浓度。(4)患者应给予充足的水分,以减少肾小管损害的程度。(5)当用药数日或数周(结核病)后患者感觉病情有所好转时,仍需继续完成规定的疗程。这一点极为重要,尤其是结核病治疗过程中。治疗结核病必须持续用药1-2年,有时甚至需用数年或长期持续应用。但在已出现或即将出现中毒症状时或细菌已产生耐药性时,应即停用链霉素。(6)肌注应经常更换注射部位,药液浓度一般为200~250mg/mL,不宜超过500mg/mL。(7)长期用药可能导致不敏感细菌过度生长。不良反应过敏反应链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原,但所产生的抗体不同,因此无交叉反应,对链霉素过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史,颇须注意。过敏反应包括:皮疹(0.3%~11%),可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者可发生过敏性休克,严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。该品可引起过敏反应,以皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多较为多见。皮疹的发生率自0.3%~10%(平均5%)不等,多在开始治疗后7~9天发生,但以往曾接受链霉素治疗的患者可在数小时内迅速出现。最多见者为斑丘疹,伴有痒感,一般持续5~10日后消退;少数可发展为剥脱性皮炎,停药后则于1~3日内迅速消退。较少见的皮疹有荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹等,亦可伴血管神经性水肿或紫癜。经常与链霉素接触的医务工作者,药厂分装工人,以及外用该品者常可发生接触性皮炎,一般于接触后3~12个月发生;皮疹多出现于两手、手背、眼睑、颈部等处,表现为皮肤发红、搔痒、丘疹、眼皮肿、眼睑湿疹等,停止接触后即可消退。故该品局部应用已无人问津。该品也可导致过敏性休克,部份患者可能在特异性体质基础上发生类似症状。患者用药剂量往往不大,大多于注射后1~2分钟出现突然发作的呼吸困难,面色苍白,青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的儿童较多见。该品所引起的过敏性休克,其发生率虽较青霉素所致者为低,但见诸国内报告者已不下百例,因休克而死亡者亦不在少数,已引起人们高度警惕。神经系统:链霉素初期的制剂不纯,常引起头痛、麻木、头晕、耳鸣、呕吐和周围血管扩张而有皮肤发红、血压急剧下降等。精制的链霉素仍可引起头痛、头晕、麻木等反应,但发生率显然较低。临床上应用链霉素时毒性反应的发生与每日剂量和疗程有关,耳毒性反应和每日剂量成正比,剂量高于1g/日者,耳毒性反应发生率即见增高;每日总量1g,总量在5~30g的范围内即可出现前庭损害。最常见而严重的毒性反应是对第8对脑神经的损害。其引致的耳中毒占感觉神经性聋的14.8%;儿童或老年患者、肾脏功能损害者、血药浓度持续在25μg/mL以上者及中耳炎患者较易发生耳毒性症状。前庭障碍的主要症状眩晕、急骤动作可引致恶心、呕吐,严重患者的每一动作停止后仍有继续不断进行的感觉。链霉素主要引起前庭系的前庭神经节病变,此外,内耳末梢器官前庭的壶腹嵴、位觉斑的感觉上皮细胞也有不同程度的病变。耳蜗系损害一般发生较迟,常在用药数月后或停药后发生。高频听力常先受累,其损害程度也较严重。耳蜗损害的主要症状为耳鸣与耳聋,持续耳鸣、耳部饱满感有时为听力减退的先兆症状,如立即停药,耳聋可望防止。有的报道有家族性易感体质者应用小量链霉素即可造成明显听力损害;某些特别敏感者用药量仅0.2~0.3g即可产生听力减退。此种家族性链霉素耳中毒只通过母系遗传,且与庆大霉素、新霉素、卡那霉素等其他氨基糖甙类无交叉易感性。因此,在亲属或家庭成员中曾应用链霉素而发生听力减退者,用链霉素应特别审慎。链霉素对内耳的毒性反应大多在一定时期(1~6月)后才出现,给药期间很少发现,故不易引起人们的注意。胸腔或腹腔内大量应用链霉素时,可因神经肌肉阻滞作用而发生呼吸衰竭和心跳停止,但少见。周围神经炎少见,偶可引起视神经炎和视力减退。泌尿系统:链霉素对肾脏可产生轻度损害,患者可出现蛋白尿、管型尿等,一般并不影响继续用药。少数患者可有肾功能减退,但停药后即可恢复。服用碳酸氢钠等药物使尿液转为碱性,可减少蛋白尿产生的机会。[血液系统]白细胞减少较多见,此外偶可发生粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血等。[特殊器官]长期应用链霉素可引起完全或部份的嗅觉功能丧失。有报告应用该品鼓室内注射治疗美尼尔氏综合征,95%病人眩晕消失而听力仍保持。其他:肌内注射处可有疼痛及肿胀,一般甚为轻微,持续时间也不长。肌内注射后,常可引起一过性口周围麻木、头晕等,较重者可伴有额面、头皮和四肢麻木,经过数小时后即可自动消失,有时亦可持续更长时间。尚有产生多毛症、结膜炎、唇指感觉异常、关节疼痛、精神失常、中毒性脑病、眼中心暗点视力障碍、心肌炎及高血压等。其他还有因维生素缺乏而发生口炎、阴囊皮炎、腹泻等;葡萄球菌肠炎及真菌性心内膜炎等二重感染也偶有所见。毒性反应1)急性毒性反应:麻木、头晕、耳聋等为多见,多在用药后10天内出现,最短者于注射后20分钟内出现麻木,持续1~6小时,重者可延续24小时尚不消失。亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红,严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加重现象,部分病例仅在开始注射时出现反应,以后即消失。链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。2)慢性毒性反应:①第八对颅神经损害;a)耳前庭系损害,主要表现眩晕、头痛、经常指误等。以后出现运动性共济失调等;b)耳蜗系损害:一般发生较迟,常在用药数月后或停药以后发生。其主要症状是耳鸣和耳聋。②对局部的刺激:肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等,鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克,严重者可导致死亡等。③对肾脏的损害:链霉素对肾脏的损害较轻,表现为蛋白尿和管型尿,部分出现肾功能暂时减退,停药后可恢复,严重的永久性肾损害并不多见。④对骨髓的抑制:表现为白细胞、血小板减少,再生障碍性贫血及血细胞全少症等。以白细胞减少常见,再障及全血细胞减少偶见。⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。其他肠道菌群失调,二重感染,多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。防治措施1)合理使用链霉素,严格掌握适应证。目前链霉素主要用于结核、鼠疫等。2)要严格掌握剂量及疗程。治疗结核成人用0.75克/天已够,不要用1克,可减少副作用发生,老年及儿童、肾功能不全者均应慎用,剂量要小,疗程要短。3)严密观察各种毒副作用的症状和体征,一旦发现应及时处理,必要时立即停用。4)不宜采用静脉或皮下注射法给药。5)发生过敏性休克应立即组织抢救。6)孕妇禁用,婴幼儿应尽量避免使用。适应症1.该品适用于土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、性病肉芽肿、布氏杆菌病、鼠咬热,亦可与青霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。2、该品亦可与其他抗结核药物联合用于结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。3.该品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染。4.该品可单用于治疗土拉菌病或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。5.亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或粪肠球菌所致的心内膜炎。禁忌(1)交叉过敏,对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。有链霉素过敏病史者禁用。(2)链霉素可穿过胎盘,在脐带血中达到的浓度约与母血中相近,据报道链霉素曾引致人类胎儿听力损害。妊娠妇女必须充分权衡利弊。(3)老年患者应用氨基糖苷类后可产生各种毒性反应,因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能(最好测定肌酐清除率)极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外,老年患者应采用较小剂量,以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。(4)下列情况应慎用:①失水,由于血药浓度增高,产生毒性反应的可能性增加;②第8对脑神经损害,链霉素可导致听神经和前庭功能损害;③重症肌无力或帕金森病,链霉素可引致神经肌肉阻滞作用,导致骨骼肌软弱;④肾功能损害,链霉素可引起肾毒性。该品也可使胎儿听力减退,故孕妇应避免使用或慎用。的副反应,少数病人反应严重,所以,链霉素的使用必须在医生的指导下应用,千万不要乱用和过量使用。注意事项1.交叉过敏对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。2.下列情况应慎用链霉素:(1)失水,可使血药浓度增高,易产生毒性反应。(2)第8对脑神经损害,因该品可导致前庭神经和听神经损害。(3)重症肌无力或帕金森病,因该品可引起神经肌肉阻滞作用,导致骨骼肌软弱。(4)肾功能损害,因该品具有肾毒性。3.疗程中应注意定期进行下列检查:(1)尿常规和肾功能测定,以防止出现严重肾毒性反应。(2)听力检查或听电图(尤其高频听力)测定,这对老年患者尤为重要。4.有条件时应监测血药浓度,并据此调整剂量,尤其对新生儿、年老和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者应使血药峰浓度维持在15~30μg/mL,谷浓度5~10μg/mL;一日1次给药15mg/kg者应使血药峰浓度维持在56~64μg/mL,谷浓度<1μg/mL。5.对诊断的干扰:该品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。该品属氨基糖苷类,该品属孕妇用药D类,即对人类有危害,但用药后可能利大于弊。该品可穿过胎盘进入胎儿组织。据报道孕妇应用该品后曾引起胎儿听力损害。因此妊娠妇女在使用该品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应。药物相互作用(1)链霉素与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用,可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。可能发生听力减退、停药后仍可能进展至耳聋;听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。(2)链霉素与神经肌肉阻滞剂合用,可加重神经肌肉阻滞作用,导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。链霉素与卷曲霉素、顺铂、利尿酸、呋塞米或万古霉素等合用,或先后连续局部或全身应用,可能增加耳毒性与肾毒性,听力损害可能发生,且停药后仍可能发展至耳聋,听力损害可能恢复或呈永久性。(3)链霉素与头孢噻吩同用局部或全身应用可能增加肾毒性。(4)链霉素与多粘菌素类合用,或先后连续局部或全身应用,因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用,后者可导致骨骼肌软弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。制剂按链霉素计。注射用硫酸链霉素(1)0.75g(75万单位)(2)1g(100万单位)(3)2g(200万单位))4)5g(500万单位)。因在胃肠道不吸收,只对肠道感染有效,现已少用。肌注,一日0.75~1g,分1~2次用,1~2周一疗程,儿童一日15~30mg/kg,分2次用,结核病一日20mg/kg,分2次用,隔日用药,新生儿一日10~20mg/kg。专家点评播报编辑链霉素在临床应用已超过半个世纪,至今仍是一线抗结核药。近年来由于耐药结核菌菌株的增多,主要用于结核的初始阶段。链霉素可单独应用于兔热病、疗效良好、疗程6天。与四环素联合治疗鼠疫为首选药物。亦可作于布菌病,剂量为每天1~2g,并用四环素1次500mg,每天4次,连续3周或3周以上。链霉素每天1~2g,与青霉素联合治疗草绿色链球菌心内膜炎,连续4周,两者有协同作用。硫酸链霉素播报编辑注射用硫酸链霉素使用说明书【药品名称】通用名:注射用硫酸链霉素英文名:Streptomycin Sulfate for Injection本品主要成分为硫酸链霉素,其化学名为O-2-甲氨基-2-脱氧-a-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脱氧-3-C-甲酰基-a-L-来苏呋喃糖基-(1→4)-N,N-二脒基-D-链霉胺硫酸盐。分子式:(C21H39N7O12)2·3H2SO4分子量:1457.40【性状】本品为白色或类白色的粉末。【药理毒理】硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用,其最低抑菌浓度一般为0.5mg/mL。非结核分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用;脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。链霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。细菌与链霉素接触后极易产生耐药性。链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生。【药代动力学】肌内注射后吸收良好。主要分布于细胞外液,并可分布至除脑以外的全身器官组织,本品到达脑脊液、脑组织和支气管分泌液中的量很少;但可到达胆汁、胸水、腹水、结核性脓肿和干酪样组织,并可通过胎盘进入胎儿组织。蛋白结合率20%~30%。血消除半衰期(t1/2b)2.4~2.7小时,肾功能减退时可显著延长。本品在体内不代谢,主要经肾小球滤过排出,给药后24小时尿中排出80%~98%,约1%从胆汁排出,少量从乳汁、唾液和汗液中排出。本品可经血液透析清除相当量。【适应症】1.本品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染。2.本品可单用于治疗土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。3.亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。【用法用量】1.成人常用量(1)肌内注射,一次0.5g(以链霉素计,下同),每12小时1次,与其他抗菌药物合用;细菌性(草绿链球菌)心内膜炎,肌内注射,每12小时1g,与青霉素合用,连续1周,继以每12小时0.5g,连续1周;60岁以上的患者应减为每12小时0.5g,连续2周。(2)肠球菌性心内膜炎,肌内注射,与青霉素合用,每12小时1g,连续2周,继以每12小时0.5g,连续4周。(3)鼠疫,肌内注射,一次0.5~1g,每12小时1次,与四环素合用,疗程10日。(4)土拉菌病,肌内注射,每12小时0.5~1g,连续7~14日。(5)结核病,肌内注射,每12小时0.5g,或1次0.75g,一日1次,与其他抗结核药合用;如采用间歇疗法,即每周给药2~3次,每次1g;老年患者肌内注射,一次0.5~0.75g,一日1次。(6)布鲁菌病,每日1~2g,分2次肌内注射,与四环素合用,疗程3周或3周以上。2.小儿常用量 肌内注射,按体重每日15~25mg/kg,分2次给药;治疗结核病,按体重20mg/kg,一日1次,每日最大剂量不超过1g,与其他抗结核药合用。3.肾功能减退患者:按肾功能正常者链霉素的正常剂量为每日1次,15mg/kg肌内注射。肌酐清除率>50~90mL/min,每24小时给予正常剂量的50%;肌酐清除率为10~50mL/min,每24~72小时给正常剂量的50%;肌酐清除率<10mL/min,每72~96小时给予正常剂量的50%。肌酐清除率可直接测定或从患者血肌酐值按下式计算:(140-年龄)×标准体重(kg)成年男性肌酐清除率=72×患者血肌酐浓度(mg/dl)(140-年龄)×标准体重(kg)或50×患者血肌酐浓度(μmol/L)(140-年龄)×标准体重(kg)成年女性肌酐清除率= ×0.8572×患者血肌酐浓度(mg/dL)(140-年龄)×标准体重(kg)或 ×0.8550×患者血肌酐浓度(μmol/L)【不良反应】1.血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、口渴等肾毒性症状,少数可产生血液中尿素氮及肌酐值增高。2.影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等症状;影响听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感。3.部分患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神经炎症状。4.偶可发生视力减退(视神经炎),嗜睡、软弱无力、呼吸困难等神经肌肉阻滞症状。5.偶可出现皮疹、瘙痒、红肿。少数患者停药后仍可发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒性症状,应引起注意。【禁忌症】对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。【注意事项】1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。2.下列情况应慎用链霉素:(1)失水,可使血药浓度增高,易产生毒性反应。(2)第8对脑神经损害,因本品可导致前庭神经和听神经损害。(3)重症肌无力或帕金森病,因本品可引起神经肌肉阻滞作用,导致骨骼肌软弱。(4)肾功能损害,因本品具有肾毒性。3.疗程中应注意定期进行下列检查:(1)尿常规和肾功能测定,以防止出现严重肾毒性反应。(2)听力检查或听电图(尤其高频听力)测定,这对老年患者尤为重要。4.有条件时应监测血药浓度,并据此调整剂量,尤其对新生儿、年老和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者应使血药峰浓度维持在15~30mg/mL,谷浓度5~10mg/mL;一日1次给药15mg/kg者应使血药峰浓度维持在56~64mg/mL,谷浓度<1mg/mL。5.对诊断的干扰:本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品属孕妇用药D类,即对人类有危害,但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘进入胎儿组织。据报道孕妇应用本品后曾引起胎儿听力损害。因此妊娠妇女在使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。【儿童用药】本品属氨基糖苷类,在儿科中应慎用,尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全,使本类药物的半衰期延长,药物易在体内积蓄而产生毒性反应。【老年患者用药】老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应,应尽可能在疗程中监测血药浓度。老年患者的肾功能有一定程度生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。【药物相互作用】1.本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用,可增加其产生耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。2.本品与神经肌肉阻断药合用,可加重神经肌肉阻滞作用。本品与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用,或先后连续局部或全身应用,可能增加耳毒性与肾毒性。3.本品与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用,可能增加肾毒性。4.本品与多粘菌素类注射剂合用,或先后连续局部或全身应用,可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。5.其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用,以免加重肾毒性或耳毒性。【药物过量】由于缺少特异性拮抗剂,本品过量或引起毒性反应时,主要用对症疗法和支持疗法,同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除链霉素。【规格】(1)0.75g(75万单位) (2)1g(100万单位)(3)2g(200万单位) (4)5g(500万单位)【贮藏】密闭,在干燥处保存。新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

链霉素 - 搜狗百科

- 搜狗百科链霉素是一种抗生素,为第一个氨基糖苷类抗生素,也是第一个应用于治疗肺结核的抗生素。是从革兰氏阳性的放线菌灰色链霉菌培养液中分离出来的抗菌素。其硫酸盐为白色或微黄色粉末或结晶,易溶于水,性较稳定。 1943年美国加州大学伯克利分校博士、罗格斯大学教授赛尔曼·A·瓦克斯曼从链霉菌中析离得到[1][2],是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素,瓦克斯曼也因此获得1952年诺贝尔生理学或医学奖[1]。它的抗结核杆菌的特效作用,开创了结核病治疗的新纪元。从此,结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。 属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。网页微信知乎图片视频医疗汉语问问百科更多»登录帮助首页任务任务中心公益百科积分商城个人中心链霉素编辑词条添加义项同义词收藏分享分享到QQ空间新浪微博链霉素是一种抗生素,为第一个氨基糖苷类抗生素,也是第一个应用于治疗肺结核的抗生素。是从革兰氏阳性的放线菌灰色链霉菌培养液中分离出来的抗菌素。其硫酸盐为白色或微黄色粉末或结晶,易溶于水,性较稳定。1943年美国加州大学伯克利分校博士、罗格斯大学教授赛尔曼·A·瓦克斯曼从链霉菌中析离得到[1][2],是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素,瓦克斯曼也因此获得1952年诺贝尔生理学或医学奖[1]。它的抗结核杆菌的特效作用,开创了结核病治疗的新纪元。从此,结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。中文名链霉素展开EINECS200-355-3展开CAS57-92-1展开外文名streptomycin展开分子量581.57展开分子式C21H39N7O12展开参考资料:1. Selman A. Waksman 2. Selman A. Waksman 生平 3. 链霉素 4. 链霉素 5. 链霉素 6. 硫酸链霉素注射液 词条标签:疾病医学科学免责声明搜狗百科词条内容由用户共同创建和维护,不代表搜狗百科立场。如果您需要医学、法律、投资理财等专业领域的建议,我们强烈建议您独自对内容的可信性进行评估,并咨询相关专业人士。词条信息词条浏览:155765次最近更新:22.04.13编辑次数:18次创建者:Fù&天儿突出贡献者:新手指引了解百科编辑规范用户体系商城兑换问题解答关于审核关于编辑关于创建常见问题意见反馈及投诉举报与质疑举报非法用户未通过申诉反馈侵权信息对外合作邮件合作任务领取官方微博微信公众号搜索词条编辑词条 收藏 查看我的收藏分享分享到QQ空间新浪微博投诉登录企业推广免责声明用户协议隐私政策编辑帮助意见反馈及投诉© SOGOU.COM 京ICP备11001839号-1 京公网安备110000020000

链霉素_链霉素说明书_链霉素的作用_链霉素副作用_链霉素是什么_医学百科 - 医学百科

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链霉素来自医学百科名字空间页面讨论更多更多语言页面选项Read查看源代码历史链霉素(Streptomycin),商品名硫酸链霉素。临床上主要用于结核杆菌感染,也用于布氏杆菌病、鼠疫以及其他敏感菌所致的感染。

本药品被归类到结核病等药品分类。

目录

1 服用链霉素须注意的事项

2 链霉素的用法用量

3 链霉素成分或处方

4 链霉素药理作用

5 市场上的链霉素

6 参看

服用链霉素须注意的事项

(1)本品可引起口麻、四肢麻感等一时性的症状,此种症状往往与药品的质量有关。

(2)对第八对颅神经有损害作用,可引起前庭功能障碍和听觉丧失。若发现耳有堵塞感或耳鸣,应立即停药。

(3)对肾脏有轻度损害作用,可引起蛋白尿、管型尿,一般停药后可恢复,肾功能不全者应慎用。

(4)若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎等过敏症状,应及时停药,并对症处理。

(5)可引起过敏性出血性紫癜,应即停药,并给予大量维生素C治疗。

(6)偶引起过敏性休克。本品应试的阳性率低,与临床上发生过敏反应的符合率也不高,不应过于信赖。

[孕妇及哺乳期妇女用药] 本品属孕妇用药D类,即对人类有危害,但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘进入胎儿组织。据报道孕妇应用本品后曾引起胎儿听力损害。因此妊娠妇女在使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。

[儿童用药] 本品属氨基糖苷类,在儿科中应慎用,尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全,使本类药物的半衰期延长,药物易在体内积蓄而产生毒性反应。

[老年患者用药] 老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应,应尽可能在疗程中监测血药浓度。老年患者的肾功能有一定程度生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。

[药物过量] 由于缺少特异性拮抗剂,本品过量或引起毒性反应时,主要用对症疗法和支持疗法,同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除链霉素。

链霉素的用法用量

注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。

口服不吸收,只对肠道感染有效,现已少用。系统治疗需肌注,一般应用1次0.5g,1日2次或1次0.75g,1日1次。1~2周为1疗程。

用于结核病,1日剂量为0.75~1g,1次或分成2次肌注。儿童剂量1日15~25mg/kg,分2次给予;结核病治疗则1日20mg/kg,隔日用药;新生儿1日10~20mg/kg。

用于治疗结核病时,常与异烟肼或其他抗结核药联合应用,以避免耐药菌株的产生。

链霉素成分或处方

链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素,属于氨基糖甙碱性化合物

链霉素药理作用

对布氏杆菌、土拉伦杆菌、鼠疫杆菌、小螺菌、肉芽肿美膜杆菌、结核杆菌等有良好的抗菌作用。虽然一些肠道需氧革兰阴性杆菌,如沙门菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属等也包括在本品的抗菌谱中,但由于耐药菌株广泛存在而不能应用于这些微生物感染疾病。

肌注0.5g或1g后,30分钟血药浓度达高峰,分别为15~20μg/ml或30~40μg/ml。有效血浓度约可维持12小时。本品的蛋白结合率约为35%,是氨基糖苷类中最高者。注射后24小时内,有30%~90%的药物自尿中原形排出。本品的半衰期随年龄而延长,青年人t1/2为2~3小时,40岁以上可延长到9小时或更高。无尿者的t1/2为50~100小时。

本品可渗入腹腔和胸腔积液、结核性脓腔,透过胎盘进入羊水和胎儿循环中,但不易透过血脑屏障。

市场上的链霉素

硫酸链霉素

包装规格:粉针剂0.75g,1g,2g,5g。(1g =100万U)

参看

护理学/链霉素过敏试验

链霉素滴眼剂

硫酸链霉素滴鼻剂

硫酸链霉素

注射用硫酸链霉素

复方链霉素滴鼻剂

治疗结核病的药品列表

《中国国家基本药物目录2018版》入选药品

链霉素为《2018版中国国家基本药物目录》在列药物。完整的目录请参看《中国国家基本药物目录2018版》。

“基本药物”指的是能够满足基本医疗卫生需求,剂型适宜、保证供应、基层能够配备、国民能够公平获得的药品。

参看:世界卫生组织基本药物标准清单

基本药物 - 药品百科 - 中药百科 - 中药方剂百科

《世界卫生组织基本药物标准清单》入选药品

链霉素为《世界卫生组织基本药物标准清单》在列药物。完整的目录请参看《世界卫生组织基本药物标准清单》。

世界卫生组织基本药物标准清单是由世界卫生组织建立的基本药物目录。每两年更新一次。

基本药物 - 药品百科 - 中药百科 - 中药方剂百科

药品百科 - 抗菌药物

应用原则 - 副作用及其防治 - 分级管理 - 选择参考表相关概念

半合成抗生素

耐药性

抗菌谱(广谱抗生素、窄谱抗生素)

感染

传染病

医院感染

细菌(革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌)

病毒

消炎抗生素

β-内酰胺类

青霉素类

青霉素G

普鲁卡因青霉素

青霉素V

苄星青霉素

苯唑西林

氯唑西林

氟氯西林

阿莫西林

氨苄西林

哌拉西林

美洛西林

阿洛西林

阿莫西林克拉维酸钾

哌拉西林钠他唑巴坦

氨苄西林钠舒巴坦头孢菌素类

头孢噻吩

头孢唑林

头孢硫脒

头孢氨苄

头孢羟氨苄

头孢拉定

头孢呋辛

头孢孟多

头孢替安

头孢尼西

头孢呋辛酯

头孢克洛

头孢丙烯

头孢噻肟

头孢他定

头孢哌酮

头孢唑肟

头孢曲松

头孢克肟

头孢地嗪

头孢甲肟

头孢特仑

头孢布烯

头孢地尼

头孢匹胺

头孢匹罗

头孢吡肟

头孢哌酮钠舒巴坦钠非典型β-内酰胺类

头霉素类

头孢西丁

头孢美唑

头孢替坦

头孢米诺

头孢拉宗单环β-内酰胺类

氨曲南

卡芦莫南碳青霉烯类

亚胺培南

美罗培南

帕尼培南

法罗培南

厄他培南

比阿培南

多尼培南氧头孢烯类

拉氧头孢

氟氧头孢氨基糖苷类

依替米星

链霉素

庆大霉素

卡那霉素

阿米卡星

妥布霉素

奈替米星

大观霉素

异帕米星

新霉素

巴龙霉素

春雷霉素

小诺霉素

西索米星

核糖霉素大环内酯类

红霉素

阿奇霉素

克拉霉素

罗红霉素

泰利霉素

地红霉素

麦迪霉素

乙酰麦迪霉素

吉他霉素

乙酰吉他霉素

乙酰螺旋霉素

螺旋霉素

竹桃霉素

泰乐霉素

交沙霉素

蔷薇霉素

琥乙红霉素

替米考星

北里霉素多肽类

万古霉素

去甲万古霉素

替考拉宁

博来霉素

多粘菌素B

多粘菌素E

杆菌肽林可酰胺类

林可霉素

克林霉素四环素类

多西环素

米诺环素

四环素

金霉素

土霉素

地美环素

强力霉素

替加环素酰胺醇类/氯霉素类

氯霉素

甲砜霉素

棕榈氯霉素

琥珀氯霉素

氟苯尼考利福霉素类

利福平

利福喷汀

利福布汀

利福霉素钠其它抗生素

磷霉素

制霉菌素化学合成抗菌药物

喹诺酮类/吡酮酸类吡啶酮酸类

萘啶酸

吡哌酸

诺氟沙星

氧氟沙星

左氧氟沙星

培氟沙星

依诺沙星

环丙沙星

洛美沙星

氟罗沙星

司帕沙星

恩诺沙星

加替沙星

莫昔沙星

帕珠沙星磺胺类

磺胺异噁唑

磺胺嘧啶

磺胺脒

磺胺甲噁唑

磺胺对甲氧嘧啶

磺胺多辛

柳氮磺吡啶

磺胺嘧啶银

磺胺醋酰

磺胺二甲嘧啶

乙胺嘧啶硝基咪唑类

甲硝唑

替硝唑

奥硝唑

塞克硝唑呋喃类

呋喃妥因

呋喃唑酮

呋喃西林甲氧苄啶

复方磺胺甲噁唑噁唑烷酮类

利奈唑胺相关药物

抗真菌药物

抗结核病药物

抗麻风病药

抗病毒药物

抗肿瘤抗生素

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81 师徒之争——谁发现了链霉素? - 知乎

81 师徒之争——谁发现了链霉素? - 知乎首发于医药故事(四)药物篇6——抗生之素切换模式写文章登录/注册81 师徒之争——谁发现了链霉素?医药故事提要:一个治疗肺结核的特效药,一场师徒之间的旷世之争,孰是孰非,相信每个人的心中,都有自己的评判。说明:本文首发于本人微信公众号:医药故事。1一个设想设想一下,你是一位博士研究生,投身于一个世界一流的研究所,拜一位世界一流的研究者为师,攻读博士学位,经过辛苦工作之后,你发现了一种前所未有的药物,对当时世界上一种“绝症”有奇效,而此时,你的老师知道了你的发现,跟你一起对这种药物进行了深入的研究,并与你一起探索出了制备这种药物的工艺方法。 可是,虽然你是这种药物实际的发现者,但由于你只是一名普普通通的学生,只是“一位受到悉心指导的实验室助手”,仅仅是“一部大轮子上的一个齿轮”,于是,你的导师只是因为制定了庞大的研究计划,就顺理成章地成了这最新“神奇药物”的发现者,受到了医学界英雄般的崇拜,到处演讲,在欢呼声中走遍了世界……你的导师还为这种药物制定了商业发展规划,获取荣誉的同时还尽享药物带来的丰厚收入,而这一切,似乎都与你无关。此时的你,会作何感想?2一起诉讼1946年, 26岁的博士研究生艾伯特·沙茨(Albert Schatz,1920-2005)就面临着这样的情况。艾伯特·沙茨(Albert Schatz,1920-2005)在进行完博士答辩后不久,他愤然离开了他所在的美国罗格斯农学院,并且一纸诉状,将他的导师,全世界知名的土壤微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼(SelmanAbraham Waksman,1888-1973)告上了法庭,要求承认自己作为链霉素合伙发明人的身份,并分得部分使用权的收入。这在当时是一起震动整个科学界的诉讼,由从前的博士生对享有国际声誉的教授提起诉讼是前所未有的。3一个计划1943年6月,年仅23岁的沙茨因病提前结束了军队的服役,来到了罗格斯农学院准备完成博士课程。他的导师,土壤微生物学的世界权威塞尔曼·瓦克斯曼制定了一个庞大密集的研究计划,内容是对来自土壤及其他自然物质包括粪便中的近一万种不同微生物进行分离,系统地研究它们对细菌的杀伤能力。在不同的媒介中对不同的微生物进行培养,并且测定其对病原细菌生长的抑制能力,这是一项极其繁琐的工作。一万种不同微生物中只有大约一千种培养体有抗菌作用;这一千种之中,只有大约一百种在培养基中分泌抗生素;而瓦克斯曼对其中的十种进行了详细的研究,在1942年分离出了两种抗生素:放线菌素和链丝菌素。但是很遗憾,这两种抗生素都因为毒性太大而无法在临床上使用。 就在这时,沙茨加入了研究队伍。在瓦克斯曼眼中,沙茨是一位绝顶聪明的学生,是他的学生研究人员中的“明星”。沙茨也肯吃苦,有三个多月的时间,他始终潜心分析从各地收集的土壤样本,住在地下室的实验室中,筛选了几百种放线菌。导师的办公室在三楼,由于害怕结核杆菌的传染性,导师将沙茨的实验室安排在尽可能离自己远的地方,那只能是地下室了。事实证明,结核杆菌的传染性真是极强,在沙茨毕业的时候,他已经被传染了。4一项专利在地下室工作了三个多月后,1943年10月19日,沙茨终于有了新发现——一个土块卡在了一只鸡的喉咙里,土块上沾着霉菌,这种霉菌经过培养之后,生出了绿灰色的放线菌类,后来被称为灰色链霉菌。它不但能杀死葡萄球菌,而且对革兰氏阴性细菌也有很强的杀伤力,要知道,当时,青霉素对革兰氏阴性菌可是无能为力的。瓦克斯曼遂将这种抗生素命名为链霉素,并亲自开始了研究。他的一些同事都认为结核菌的厚厚的蜡质荚膜会阻碍药物发挥作用,但瓦克斯曼却坚持认为,主要营养物质能够进入细胞,代谢废物能够排出细胞,那么抗生素也能穿透厚厚的荚膜。在耐心等待了几个星期之后,结果显现了——凡是加了链霉素的样品没有一个菌体出现,而在控制组中则长出来密集的菌体。由此,瓦克斯曼证明了这种新的抗生素可以抑制结核菌的生长。为了早日证实这种药物对动物及人体的效果,沙茨更加忘我的工作。他一天18个小时在地下室工作,对链霉素进行浓缩。为了监测实验室设备的连续运转,晚上,他就裹着两个破旧的毯子在实验室的地板上睡觉。那一年,沙茨和瓦克斯曼发表了两篇论文,指出了链霉素对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用,尤其是对肺结核的治疗作用。在默克公司的帮助下,链霉素开很快始了大规模的生产。默克公司还进行了前所未有的大规模的临床试验,几千个肺结核患者参与进来。实验结果表明,虽然链霉素有一些副作用,比如平衡感觉受损及失聪等,但当时大家认为这只是暂时的,控制好剂量,就可以尽可能的减少这些不良反应。从发现链霉素到用于结核病的治疗,仅仅花了三年时间。这已经是非常快的速度了。1948年9月21日,美国专利局向塞尔曼·瓦克斯曼、艾伯特·沙茨授权了该项专利,题目是“链霉素及其制备工艺”,它成为了改变世界的十大专利之一。5一次和解但是,链霉素的成功也带来了一系列问题,究竟谁是真正的发明者,谁才应该享受发明的利益?于是,出现了我们刚刚叙述的学生状告老师的一幕。最终,瓦克斯曼选择了庭外和解,这样,就可以避免在法庭上被审讯了。他承认沙茨“在法律和科学上有权享有链霉素合伙发现者的身份”。沙茨获得了一笔12.5万美元的资金,罗格斯农学院正式承认了沙茨的链霉素合伙发现者的身份,同时,沙茨还享有13%的链霉素使用权。瓦克斯曼把自己享有的17%的链霉素使用权中的7%分给了所有与链霉素发现有关的人员,甚至包括在实验室擦拭仪器的人,他还用余下的10%中的5%设立了一个慈善性质的微生物学基金,这样,他的份额就减少到了5%。有关利益分配的结果刊登在了《纽约时报》及《时代》杂志上。沙茨虽然维护了自己的权益,但随后他进行了50次的工作申请,也没能在美国找到一份工作。第一流的实验室都对他关起门来,有关的机构联合起来抵制他,事实上,沙茨被上了黑名单。6一个奖项1952年,瓦克斯曼一人获得了诺贝尔生理学及医学奖,沙茨四处奔走,试图使自己成为诺贝尔奖的分享者,但由于他做出发现时,只是一名学生的身份,所以始终没有成功,只能无奈地接受他的导师获奖这一事实。以至于后来诺贝尔奖的历史研究学者伯顿·费尔德曼不客气地称瓦克斯曼是“没有发现链霉素”的诺贝尔奖得主。历史是公正的,1994年,在瓦克斯曼去世20余年以后,罗格斯农学院终于承认了沙茨的成就,并授予他罗格斯勋章——这是这所大学所能给予的最高荣誉。尽管这份荣誉迟到了很多年,但它毕竟还是来了。而此时的沙茨,已垂垂老矣。此时的沙茨,已垂垂老矣回首六十余年的光阴,我们不仅要问:如果当初,沙茨没有起诉,会怎样呢?或许,他的名字就泯灭了,没有人会知道他;那么,一开始,瓦克斯曼就承认沙茨的发现者地位,又会怎样呢?噢,等等,那他的身份岂不成了“链霉素发现者的老师”了?这怎么能是瓦克斯曼想要的呢?再退一步讲,假设那块沾着霉菌的泥土没有卡住那只鸡的喉咙,那个霉菌样本没有到沙茨手中,产生链霉素的真菌至今仍未找到,或许,这两个人我们都无从知晓。反过来再想想,瓦克斯曼虽然头顶“链霉素发现者”的耀眼光环,享有链霉素使用权的利益,却也不免背负了链霉素具有的耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞等不良反应的骂名,孰是孰非,又有谁能判定?况且,就在瓦克斯曼获得诺贝尔奖的同一年,可以口服的抗结核药——异烟肼,已然出现,这是治疗肺结核更为有效的药物。链霉素随之失去了它当初耀眼的光芒。因人,明事;因事,知人。历史从来不容许我们假设,真实的一幕已经发生。名与利,一切的一切,都已是过往,如果,一切能重新来过,我们还会看到不同的版本吗?或许,只有上天知道!发布于 2020-03-15 19:26药物医学药物副作用​赞同 9​​3 条评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录医药故事(四)药物篇6——抗生之素与微生物

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一文理清:各类抗菌药物特点及选用

2020-11-27 10:36

来源:微信公众号 - dxychesttoday

作者:sd3212

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抗菌治疗是临床上最常使用的疗法之一。然而,面对种类繁多、适应证、作用机理及副作用各异的抗菌药物,要熟习其特点并做到合理选用,并非易事。抗感染药物:用于治疗各种病原体(细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等)所致感染的药物,其概念较抗微生物药稍宽泛。后者一般不包括抗蠕虫药。抗菌药物(抗细菌药):是指对细菌有杀灭和抑制作用的药物。包括抗生素和其他合成或半合成的化学药。抗生素:是微生物,如细菌、真菌、放线菌等在生活过程中产生的对病原体或肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用的物质。抗菌药物的分类与特点按药效可分为以下 4 类:第 I 类:繁殖期杀菌剂:如青霉类、头孢菌素类第 II 类:静止期杀菌剂:如氨基糖苷类、多粘菌素类第 III 类:速效抑菌药:如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第Ⅳ类:慢效抑菌药:如磺胺类以上 4 类药的联用效果为:I+II = 协同(增强);I+III = 拮抗(可能);II+III = 协同(增强或相加);I+Ⅳ= 协同根据结构,抗菌药物可分为以下几大类,部分大类中还含有多种小类或亚类:1 β-内酰胺类 这类药物均含有 β 内酰胺环;可抑制细菌细胞壁合成,激活细菌自溶酶。其又可分为青霉素类、头孢菌素类、非典型 β 内酰胺类和 β 内酰胺酶抑制剂等亚类(表 1)。因其对革兰阳性(G+)、革兰阴性(G-)菌及部分厌氧菌都有抗菌作用,且抗菌活性强、毒副反应低、适应证广,所以临床较为常用。应用 β-内酰胺类药物时需注意:① 必须详细询问相关过敏史,并先做皮肤试验,对相关药物过敏者禁用;② 青霉素钾盐不可快速静脉注射;③ 头孢哌酮、拉氧头孢可导致低凝血酶原血症或出血;头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢可引起戒酒硫样反应,应注意预防;④ 近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类药物的耐药率迅速上升,肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药,已严重影响其临床疗效。因此,该类药物不宜用于轻症感染,更不可作为预防用药。附表   β-内酰胺类药物的分类及特点  02 氨基糖苷类 作用于细菌核糖体 70S、30S 亚基,抑制蛋白质合成,破坏细菌细胞膜完整性,属静止期、浓度依赖性杀菌剂。目前仍是治疗需氧 G-杆菌严重感染的重要药物。常用者包括:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、西梭霉素、核糖霉素、异帕米星、达地米星、阿斯米星、地贝卡星和新霉素等。其共同特点是抗菌谱广,抗 G- 杆菌活性强于青霉素类和第一代头孢菌素类药物;对葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用;与 β-内酰胺类、万古霉素类合用可产生协同作用等;无抗厌氧菌活性;对链球菌作用差;有耳、肾毒性。具体适应证包括:① 中、重度肠杆菌科细菌等 G- 杆菌感染。② 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星等对铜绿假单胞菌有强大抗菌活性。常和具有抗铜绿假单胞菌作用的 β-内酰胺类或其他抗菌药物联用于中、重度铜绿假单胞菌感染。但链霉素、卡那霉素等对铜绿假单胞菌无作用。③ 链霉素或庆大霉素可治疗土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病,用于后者需和其他抗菌药物联用。④ 联合用于严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的治疗(非首选)。⑤ 链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合化疗。⑥ 新霉素仅可口服用于结肠手术前准备,或局部用药;巴龙霉素仅可口服用于肠道隐孢子虫病。⑦ 用药期间应监测肾功能,严密观察患者听力、前庭功能、神经肌肉阻滞症状并及时处理;因毒性较大,门、急诊中常见的呼吸道感染及单纯性尿路感染初发病例不宜选用。03 大环内酯类 作用于细菌核糖体 50S 亚基,抑制蛋白质合成。通常为速效抑菌剂,高浓度时对敏感菌为杀菌剂。对大多数 G+ 菌、部分 G- 菌及一些非典型病原体,如军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弓形虫、非典型分枝杆菌感染也有良效。第一代药物包括红霉素、琥乙红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等,目前已较少应用。第二代药物包括罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,副作用减少,疗效增加。但细菌对这类药物的耐药性已不断增多。泰利霉素和喹红霉素为第三代该类药,对前述耐药菌有良好作用,且抗菌谱更广,有较好应用前景。具体适应证包括:① 作为青霉素类过敏患者的替代药物,用于治疗链球菌敏感株所致的五官科感染及轻、中度肺炎、猩红热和蜂窝织炎;② 治疗白喉及白喉带菌者、空肠弯曲菌肠炎、百日咳、气性坏疽、梅毒、李斯特菌病;③ 用于心脏病及风湿热患者预防细菌性心内膜炎和风湿热;④ 治疗军团菌病、衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染;⑤ 第一代药物主要用于上述感染的轻症患者;⑥ 阿奇霉素、克拉霉素等尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染;或与其他抗菌药物合用于鸟分枝杆菌复合群感染的防治。克拉霉素也可用于幽门螺杆菌的联合治疗。⑦ 红霉素及克拉霉素禁与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。肝功能损害者如有指征应用,需适当减量并定期复查肝功能。04 四环素类 包括四环素、金霉素、土霉素及半合成的多西环素、美他环素和米诺环素。可作用于细菌核糖体 30S 亚基,抑制细菌蛋白质合成。抗菌谱广,对葡萄球菌属、链球菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、布鲁菌属、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等,有良好抗菌活性。作为首选或可选药物,可用于以下疾病的治疗:① 立克次体病,如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和 Q 热。② 支原体感染,如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎等。③ 衣原体属感染,如衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、宫颈炎及沙眼衣原体感染等。④ 回归热、布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用)、霍乱、兔热病和鼠疫。⑤ 治疗青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。⑥ 炎症反应显著的痤疮。⑦ 米诺环素可作为多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药。05 氟喹诺酮类 可作用于细菌 DNA 旋转酶,阻断 DNA 复制。常用者包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星对 G+ 球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用强。其主要适应证包括:① 肺炎克雷伯菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等 G- 杆菌所致的尿路及下呼吸道感染、前列腺炎和非淋菌性尿道炎、宫颈炎。② 诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但其耐药株已超过 50%。③ 左氧氟沙星、莫西沙星等可用于链球菌所致的五官科感染;肺炎链球菌、支原体、衣原体,以及敏感 G- 杆菌所致的下呼吸道感染。④ 可首选用于伤寒沙门菌、志贺菌属、非伤寒沙门菌属、副溶血弧菌等所致的成人肠道感染。⑤ 治疗腹腔、胆道及盆腔感染时,需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。⑦ 莫西沙星可单药治疗轻症复杂性腹腔感染。⑧ 治疗 MRSA 属感染。但 MRSA 对本类药物耐药率高。⑨ 左氧氟沙星等部分品种可作为耐药结核分枝杆菌和其它分枝杆菌感染的二线联合用药。⑩ 已不推荐本类药物用于淋球菌感染,并应严格限制其作为外科围手术期预防用药。注意事项:18 岁以下未成年患者避免使用。制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物吸收,应避免同服。不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。06 林可酰胺类 包括林可霉素和克林霉素。可作用于细菌核糖体 50S 亚基,抑制蛋白质合成;并能清除细菌表面 A 蛋白和绒毛状外衣,使其易被吞噬和杀灭。对 G+ 菌及厌氧菌具良好活性,但肺炎链球菌等对其耐药性高。克林霉素的效果优于林可霉素,临床使用也更多。其适应证包括:① 敏感厌氧菌及需氧菌(链球菌及金葡菌等)所致的下呼吸道、血流、皮肤及软组织感染、骨髓炎;② 与抗需氧 G- 菌药物联用,治疗妇产科及腹腔感染。③ 应注意抗生素相关腹泻和假膜性肠炎的可能,如有可疑应及时停药。④ 有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。07 甘氨酰环素类 目前只有替加环素。其作用机理和抗菌谱与四环素类相似,但目前的耐药率较低。对耐多药的葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属、肠杆菌科细菌、不动杆菌具高度抗菌活性。对棒状杆菌、乳酸杆菌、明串珠菌属、厌氧菌、快速生长分枝杆菌、李斯特菌,以及支原体等也敏感。对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌体外具抗菌活性。但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。目前 FDA 仅批准用于治疗以上敏感菌所致的各类复杂性成人腹内感染、复杂皮肤和软组织感染,以及社区获得性肺炎。但国内也用于某些特定细菌,尤其是多重耐药菌所致重症感染的治疗。为减少耐药细菌的出现,专家建议将其作为最后选择,并避免单用。08 氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素,可作用于细菌核糖体 50S 亚基,抑制蛋白质合成。具广谱抗微生物作用,包括 G+、G- 菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属等。因病原菌对其耐药性高及骨髓抑制等严重不良反应,氯霉素的应用普遍减少。但其易透过血-脑、血-眼屏障,并对伤寒沙门菌、立克次体等细胞内病原体有效,仍有一定应用指征。如治疗氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎;与青霉素合用于耳源性脑脓肿等。用药期间应定期监测周围血象,并避免长疗程用药。甲砜霉素对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌有杀菌作用;对其他细菌仅有抑菌作用。而铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、MRSA 和肠球菌属对其耐药。其副作用较氯霉素稍低,也可用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。09 利福霉素类 包括利福平、利福霉素 SV、利福喷汀及利福布汀等。抗菌谱广,对分枝杆菌属、G+ 菌、G- 和不典型病原体有效。适应证:① 利福平是结核病、非结核分枝杆菌感染、麻风等联合化疗的主要药物。利福喷汀可替代利福平作为联合用药之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者抗分枝杆菌感染的防治。② 利福平也可用作脑膜炎奈瑟菌咽部慢性带菌者或流脑密切接触者的预防用药;但不宜用于流脑的治疗,因细菌可能迅速耐药。③ 在个别情况下,对 MRSA、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)所致严重感染,可采用万古霉素联合利福平治疗。10 糖肽类 包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。可抑制细菌细胞壁合成,对胞质 RNA 也有作用,不易产生耐药。适用于:① 耐药 G+菌所致的严重感染,包括 MRSA 或 MRCNS、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染;也可用于对青霉素类过敏患者的严重 G+菌感染。② 治疗粒细胞缺乏症并高度怀疑 G+菌感染的患者。③ 万古霉素尚可用于脑膜炎败血黄杆菌感染。④ 口服万古霉素或去甲万古霉素,可用于重症或经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎。⑤ 万古霉素或去甲万古霉素通常不用于手术前预防用药。但在 MRSA 感染发生率高的医疗单位及/或一旦发生感染后果严重的情况下,如某些脑部手术、心脏手术、全关节置换术,也有主张采用其单剂预防用药。⑥ 替考拉宁不用于中枢神经系统感染的治疗。⑦ 用药期间应注意监测尿常规、肾功能及听力改变。疗程一般不超过 14 天。11 多黏菌素类 常用者为多粘菌素 B 和 E。对需氧 G- 杆菌包括铜绿假单胞菌作用强,肾毒性较明显,主要供局部应用;但近年又重新成为多重耐药 G- 菌感染治疗的备选药物。其全身应用的适应证为:① 其他药物治疗无效的多重耐药铜绿假单胞菌所致严重感染;以及广泛耐药 G- 菌所致各种感染。② 局部用于创面感染或雾化吸入治疗呼吸道感染。③ 口服用作结肠手术前准备,或中性粒细胞缺乏患者清除肠道细菌,降低细菌感染发生率。④ 应严格掌握使用指征,一般不作为首选用药。12 环脂肽类 主要为达托霉素。通过与细菌细胞膜结合、引起细胞膜电位快速去极化而杀菌。对葡萄球菌属(包括 MRSA),肠球菌属(包括万古霉素耐药菌株),链球菌属(包括青霉素耐药菌株),JK 棒状杆菌、艰难梭菌和痤疮丙酸杆菌等 G+ 菌具有良好抗菌活性。对 G- 无效。适用于复杂性皮肤及软组织感染、金葡菌所致血流感染 (包括感染性心内膜炎)。因可被肺泡表面活性物质灭活,故不用于治疗肺炎。13 噁唑烷酮类 主要为利奈唑胺,可抑制细菌蛋白质合成。对金葡菌(包括 MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(包括 MRCNS)、肠球菌属(包括 VRE)、各类链球菌(包括青霉素耐药株)均有良好抗菌作用。对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、艰难梭菌有抗菌作用。对支原体属、衣原体属、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、巴斯德菌属和脑膜炎败血黄杆菌亦有一定抑制作用。肠杆菌科细菌、假单胞菌属和不动杆菌属等非发酵菌对其耐药。临床主要用于 MRSA 属、肠球菌属等多重耐药 G+ 菌感染。如万古霉素耐药屎肠球菌感染、MRSA 或青霉素不敏感肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎、复杂皮肤及软组织感染。14 磷霉素类 抗菌谱广,可影响细胞壁早期合成。与 β-内酰胺类、氨基糖苷类合用有协同抗菌作用。口服剂包括磷霉素氨丁三醇和磷霉素钙,分别用于防治尿路及肠道感染。注射剂可用于治疗金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌(包括 MRCNS 株)和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染等。治疗严重感染时需加大剂量并与其他抗菌药联用,如治疗 MRSA 重症感染时,需与糖肽类抗菌药联合。15 磺胺类 属广谱抗菌药,对 G+ 菌和 G- 均具抗菌作用,但细菌对其耐药现象普遍。主要适应证为:① 磺胺多辛、复方磺胺甲噁唑、复方磺胺嘧啶等口服易吸收,可用于敏感菌所致的尿路感染、伤寒和其它沙门菌属感染、肺孢子菌肺炎、小肠结肠炎、耶尔森菌、嗜麦芽窄食单胞菌感染;以及部分 MRSA 感染及星形奴卡菌病等的防治。② 磺胺多辛与乙胺嘧啶等抗疟药联合,可用于氯喹耐药虫株所致疟疾的防治。③ 柳氮磺吡啶口服不易吸收,主要用于治疗溃疡性结肠炎。④ 磺胺嘧啶银主要用于预防或治疗烧伤继发创面细菌感染。醋酸磺胺米隆适用于烧伤或大面积创伤后的铜绿假单胞菌感染。16 硝基咪唑类 包括甲硝唑、替硝唑和奥硝唑等。其适应证包括:① 各种厌氧菌感染,如腹腔、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等,治疗混合感染时,需与抗需氧菌药物联用。② 口服治疗艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致胃窦炎、牙周感染及加德纳菌阴道炎等。但幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率上升,且有地区差异。③ 肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病的治疗。④ 与其他抗菌药物联合,可作为某些盆腔、肠道及腹腔手术的预防用药。⑤ 用药期间饮酒及含酒精饮料,可产生戒酒硫样反应。17 呋喃类 包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林,其临床应用已逐渐减少,且不宜长期应用。呋喃妥因可用于治疗急性单纯性膀胱炎或预防尿路感染。呋喃唑酮主要用于治疗肠道感染。呋喃西林仅局部用于治疗创面、烧伤、皮肤等感染;也可用于膀胱冲洗。附表:抗真菌药物的分类及特点  参考文献:1.http://www.gov.cn/foot/site1/20150827/9021440664034848.pdf2. 杨世杰主编。药理学。人民卫生出版社,2010 年,第 2 版,P379-443.3. 陈新谦,金有豫,汤光,主编。新编药物学,2011 年,第 17 版,P34-122.

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链霉素(streptomycin)

CAS: 57-92-1

化学式: C21H39N7O12

主页 产品其他其他 链霉素

链霉素是一种广谱抗生素,属于大环内酯类抗生素。它是由链霉菌(Streptomyces erythreus)产生的,具有黄色结晶的形态。

链霉素的用途非常广泛。它可以用于治疗多种感染疾病,特别是对于革兰阳性细菌和一些肺部和呼吸道感染有较好的疗效。例如,链霉素可以用于治疗肺炎、中耳炎、扁桃体炎、鼻窦炎等疾病。

链霉素的制法通常是通过发酵链霉菌培养产生,经过提取和纯化得到链霉素。

关于链霉素的安全信息,需要注意以下几点。首先,人体对链霉素可能存在过敏反应,所以在使用前要做过敏试验。同时,链霉素使用过程中需要注意剂量和疗程控制,避免出现药物过量和过长使用的情况。其次,链霉素可能会对肝脏和肾脏产生毒性影响,因此在使用期间需要监测相关生化指标。此外,链霉素还可以与其他药物发生相互作用,使用时需要避免与其他药物同时使用。最后,链霉素不适用于孕妇、哺乳期妇女和重病患者,孩童和老年人在使用时需要谨慎。所以,在使用链霉素之前,最好咨询医生的建议,并严格按照医嘱使用。最后更新:2023-12-21 00:21:33

中文名 链霉素英文名 streptomycin别名 链霉素链黴素A链霉素A鏈黴素A链霉素(袋装)2,4-二胍基-3,5,6-三羟基环已基5-脱氧-2-脱氧-2-甲胺基-2-L-吡喃葡萄基)-3-C-甲酰-Β-L-来苏戊呋喃糖甙英文别名 streptomycinSTREPTOMYCINSTREPTOMYCIN AStreptomycin (Inj.)Streptomycin (Oral)Streptomycin (non-medicinal)2,4-Diguanidino-3,5,6-trihydroxycyclohexyl 5-deoxy-2-O-(2-deoxy-2-methylamino-a-glucopyranosyl)-3-formylpentofuranosideD-Streptamine, O-2-deoxy-2-(methylamino)-.alpha.-L-glucopyranosyl-(1?2)-O-5-deoxy-3-C-formyl-.alpha.-L-lyxofuranosyl-(1?4)-N,N-bis(aminoiminomethyl)-CAS 57-92-1EINECS 200-355-3化学式 C21H39N7O12分子量 581.57InChI InChI=1/C21H39N7O12/c1-5-21(36,4-30)16(40-17-9(26-2)13(34)10(31)6(3-29)38-17)18(37-5)39-15-8(28-20(24)25)11(32)7(27-19(22)23)12(33)14(15)35/h4-18,26,29,31-36H,3H2,1-2H3,(H4,22,23,27)(H4,24,25,28)/t5-,6-,7-,8+,9-,10-,11-,12+,13-,14-,15-,16-,17-,18-,21+/m1/s1密度 1.4142 (rough estimate)熔点 194 °C沸点 639.94°C (rough estimate)折射率 1.6800 (estimate)酸度系数 pKa 7.84(H2Ot = 25I = 0.1) (Uncertain);11.54(H2Ot = 25I = 0.1) (Uncertain);>12(H2Ot = 25I = 0.1) (Un存储条件 2-8°C物化性质 链霉素为白色无定形粉末,有吸湿性。易溶于水,不溶于大多数有机溶剂,强酸、强碱条件下不稳定。WGK Germany -

链霉素 - 性质可信数据

链霉素为白色无定形粉末,有吸湿性。易溶于水,不溶于大多数有机溶剂,强酸、强碱条件下不稳定,硫酸链霉素制剂外观为黄色粉末,密度0. 38glL,pHl. 5~3.5,易溶于水,呈微酸性,在中性和酸性条件下稳定,碱性条件下易失效。

剂型  单剂有10%、24%、40%、72%可溶性粉剂;50万单位、100万单位/片泡腾片剂;并有与王铜或水合霉素的复配制剂。

最后更新:2024-01-02 23:10:35链霉素 - 制法可信数据StrePtomyces griseus、  Strepto-myces bikiensis或StrePtomyces m,ashuen-szs菌株在培养基中经发酵分离制得三盐酸盐或三硫酸盐。

最后更新:2022-01-01 11:18:54链霉素 - 用途可信数据链霉素为微生物源杀细菌剂,可有效防治植物细菌病害,例如苹果、梨火疫病、烟草野火病、蓝霉病、白菜软腐病、番茄细菌性斑腐病、晚疫病、马铃薯种薯腐烂病、黑胫病、黄瓜角斑病、霜霉病、菜豆霜霉病、细菌性疫病、芹菜细菌性疫病、芝麻细菌性叶斑病。

最后更新:2022-01-01 11:18:54链霉素 - 安全性可信数据

对哺乳动物低毒,小鼠急性经口LD50>lOOOOmg/kg,急性经皮LD50400mg/kg。

72%农用硫酸链霉素可溶性粉剂外包装用纸箱,中包装用纸盒,内包装用西林瓶或铝塑袋。规格:200万单位×1000支/箱,500万单位×300包/箱,1000万单位×300包/箱。包装件应存放在通风、干燥的库房中。贮存时严防潮湿。

最后更新:2022-01-01 11:18:55

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询盘CAS: 57-92-1产地: 中国上海包装: 25g规格: 90%价格: 2388.00库存: 现货电话: 400-900-4166手机: 19602116810电子邮件: 3007523013@qq.comQQ: 3007523013 微信: 19602116810产品描述: 中文名:链霉素 英文名:Streptomycin CAS:57-92-1 规格:90% 产地:中国上海 合肥天健化工有限公司产品名: 链霉素

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链霉素背后的故事_澎湃号·湃客_澎湃新闻-The Paper

后的故事_澎湃号·湃客_澎湃新闻-The Paper下载客户端登录无障碍+1链霉素背后的故事2019-04-13 17:53来源:澎湃新闻·澎湃号·湃客字号本文系大赛50强入围稿件作者|梓樱85岁的老教授道格拉斯这天穿了件印着灰色链霉菌文字和图案的深绿色翻领衫,大大的肚子把远视像梅花枝的灰色链霉菌挺得特别显眼。我近前邀请老教授合影,知道在今年我们生物化学与微生物系(Department of Biochemistry and Microbiology)主办的第十一届 “微生物前沿科学研讨会”的开幕式上,他是首位发言人,题目是“罗格斯大学的遗产——链霉素75周年及土壤微生物对医学的影响”。此时是2019年2月7日下午5时, 地点是美国新泽西州州立罗格斯大学 (Rutgers University) 库克校园(Cook Campus)的学生中心大会议厅。笔者与微生物界的教授们在研讨会会场(右二:道格拉斯教授)1道格拉斯教授如数家珍,回忆了发源于东岸,确切地说是发源于罗格斯大学的美国微生物学历史,这也是我们系的光荣历史,令人骄傲的是发明了20多种抗生素,著名的几种一直沿用至今,最出名的当属“链霉素” (Streptomycin)。生长在战后婴儿潮时期的人们,若不知道“链霉素”,就像现代人不知道什么是“电脑、网络和手机”一样。链霉素之所以这么“有名”,因为它是第一种制服“白色瘟疫”( Great white Plague)、“人类第一号杀手”结核病的抗生素。十九世纪结核病大流行期间,每年死亡人数超过700万。进入二十世纪后,仍有近亿人死于结核,人们“谈核色变”,它如同幽灵在世界各地飘荡。近现代许多名人,都是这瘟疫和杀手的牺牲品,长串的名字中有作曲家钢琴家肖邦;诗人雪莱、济慈;作家勃郎特三姐妹,勃郎宁、契诃夫、卡夫卡、梭罗、鲁迅;美国演员费雯丽;哈佛大学捐资人哈佛等等。直到链霉素问世,这个可怕的瘟疫才遇到真正的“克星”,千千万万患者有了生存的希望。链霉素的发明人也因贡献之伟而获得1952年诺贝尔生理学或医学奖。随着道格拉斯教授演讲幻灯片一张张翻过,在感叹前辈们成就的同时,我心头的疑团也越来越大,这个源于我熟知1952年诺贝尔生理或医学奖是我们系前辈塞尔曼·瓦克斯曼(Selman Waksman)教授一人获得,可我们系会议室悬挂的照片说明,却明明是瓦克斯曼与他的学生阿尔伯特·沙茨(Albert Schatz)共同发明了链霉素。在道格拉斯的幻灯片上,用红色粗线标出的链霉素发明人一栏,沙茨的名字排在瓦克斯曼之前。按科学界惯例,排名第一者应为对该项目贡献最大者。如果沙茨是贡献最大者,为什么没有与瓦克斯曼教授同享诺贝尔奖殊荣?链霉素的真正发明人到底是谁?其中有何隐情?道格拉斯在演讲,链霉素一栏沙茨的名字在瓦克斯曼之前移民来美国之前,我在大陆行医十余载,作为八十年代的医生,对链霉素再熟悉不过了,青霉素链霉素联合使用治疗感染是经常有的事。在呼吸科病房工作时,那些老年慢性支气管炎病人,不少都曾是结核病患者,链霉素配合其他抗结核药物使用的病例,几乎每天遇到。当年我应聘生物化学与微生物系职员位置,得知链霉素的历史在这里发生,顿觉亲切而怦然心动。眼前,阿尔伯特·沙茨的名字再次出现,一种不可遏止的“求真”冲动从心底腾起。阅读了大量资料,找到了一串与沙茨有关的形容词——瓦克斯曼的学生、二战期间某空军医院细菌师、退役军人、链霉素发明人、土壤微生物博士、状告恩师者、被50多所院校拒绝的申请者、小院校教授、诺贝尔奖的遗漏者……在曾经搅动世界、拯救千万结核病人的链霉素背后,到底有什么故事?沙茨又充当着怎样的角色?我终于找到了非常全面的两份资料:一本名为《寻找沙茨博士——链霉素的发现和一个被它拯救的生命》书,与一篇有详实史料根据、发表在《生命科学的历史与哲学》杂志上的长文。阅读中,我看到了巨大光环下的阴影,看到了成功者的聪明才智和人性冲突,终于,我可以把零零散散的资料编织成完整的故事,说给大家听。链霉素的发明者与被链霉素挽回生命的女孩合著的人生故事书的作者是英格·奥尔芭舍(Inge Auerbacher),这是一位二战犹太人集中营的幸存者,又是一位与链霉素有不解之缘的女作家。1997年1月24日,纽约《犹太周》(The Jewish Week)杂志上的一篇文章引起了英格的注意,文章提到阿尔伯特·沙茨是链霉素的联合发明者。英格无法相信这个信息,因为这颠覆了她半个世纪的记忆,与她生命有关的记忆。她反复细读报纸, “联合发明者,联合发明者” 几个字,仍然清晰无误在眼前。她清楚地记得,1952年的生理学或医学诺贝尔奖,表彰了发明链霉素的瓦克斯曼博士,当时,全世界为之欢呼。自己曾两次被链霉素拯救性命,怎么会不记得救命恩人?她曾多次试图联系瓦克斯曼教授,要当面表达谢意,然而,直到1973年瓦克斯曼教授去世都未能如愿。如今,突然冒出个“联合发明人”,这到底是怎么回事?英格想,不管怎样她不能再失去当面答谢恩人的机会,立即拨通了作者史蒂文·利普曼先生的电话,百般恳求,终于要到了沙茨教授的地址。英妮给沙茨博士写了一封信,不几天竟接到沙茨博士打来的电话。她激动得热泪盈眶,语无伦次。随后多次的沟通中,沙茨的传奇人生吸引了她,遂约好去当面拜访。当英格在费城汽车站下车时,凭感觉一下子认出了站台上来接自己的救命恩人。眼前的沙茨已是77岁的老人,中等身材,休闲着装,随意戴着棒球帽。从此英格与这位老人有了生命的联结,在英格的鼓励下,老人开始写出自己的生命故事,可惜的是,病痛中的老人写写停停,虽然故事写完了,但没等到书籍出版就离世了。2阿尔伯特·沙茨的父亲出生于犹太家庭,早年随家人从沙皇俄国移民到美国康州。母亲出生于英籍犹太家庭,他们的家族靠务农生存,在康州有占地150英亩(900多亩)的农庄,还养牲畜。沙茨1920年在农庄出生,后随父母迁居新泽西州。在沙茨的记忆中,早年的生活艰难又贫穷,冬天大雪,白茫茫的农庄空旷寒冷,没有自来水,去井里取水要先铲出一条从家里到井边的通道。每次大雪后,还要铲出到谷仓、到鸡圈和牛圏的通道。取暖靠烧砍下的树木,当然也知道靠在牛身上取暖,有时竟会在牛怀里睡着。大人孩子身上总是披着毯子,还会把砖头和铁熨斗放在火上烤热,用毯子裹起来睡觉时暖脚。父亲曾是一战老兵,退役后做粉刷工,辗转各个州县不常在家。让他们最引以为傲的是爸爸居然被请去粉刷白宫和俄国领事馆。一天,爸爸带回向俄国大使讨来的俄国干磨菇,全家人欢欢喜喜喝上了几天蘑菇汤。1938年,沙茨高中毕业前夕,恰逢父亲与战友的不懈努力获得成功,得到了一笔补助金。父亲用这笔钱送沙茨上大学,沙茨选择了新泽西州州立罗格斯大学农业系。入学不久遇到的一件事,大大激发了沙茨的好胜心,沙茨说,若是没有遇到这件事,也许他的人生轨迹就完全不一样了。那天,有人敲他的宿舍门,一位男生进了门也不自我介绍,径直问沙茨从那里来?是不是农业系的?有没有干过农活?高中做过什么?沙茨在疑惑不解中一一作答,之后问那男子是谁?为什么问他这么些问题?那男子说:“我也是新生,将会成为班级里最优秀的学生。现在我想知道的是,谁会成为我的竞争对手。” 傲慢之气显而易见。这话令沙茨意外又惊奇,他想都没想,脱口而出“除非你从我的尸体上踏过去,否则你休想拿第一!”可想而知,沙茨会以何种姿态,去赢得竞争的胜利。沙茨有农场生活、劳动的经验,觉得选修的每门课都很有趣味。每到假期就迫不及待地回到家族农场,实践自己学到的知识。1942年,他终于实现了诺言,以第一名的成绩获得“土壤科学” (Soil Science)学士学位。在他们整个家族中,这是最高学历,亲戚中许多人还不知道大学生活是怎么回事。当沙茨告诉他们,要去读更高的博士学位,亲戚甚至不理解,为什么要读那么多书。然而沙茨在大学毕业前,已成功申请到瓦克斯曼教授博士学位候选人位置,一毕业就进入了瓦克斯曼教授的实验室。瓦克斯曼教授是“土壤微生物学”专家,研究土壤微生物几十年,在美国乃至世界微生物界的学术地位已经很高了。二十世纪40年代的结核病人那时正值第二次世界大战时期,无情的战争,把许多年轻学子卷进去了,沙茨也不例外,研究生生涯才半年,生命轨迹就改变了。1942年11月,沙茨加入空军医疗支队,成为一名细菌师,被派往佛罗里达战地医院。当时,有大量伤员运来医院,甚至有从北非空运回来的。如果伤员是革兰氏阳性菌(Gram positive bacteria)感染,还可以用青霉素和磺胺药治疗,但若是革兰氏阴性菌(Gram negative bacteria)感染,如脑膜炎、伤寒、结核、淋病等,则毫无办法。沙茨每日的工作是采集伤员的血液标本,通过化验和培养,确定引起感染的菌种,给医生用药提供参考。工作之余,沙茨常常去陪伤病员聊天,那些知道自己已经被判死刑的士兵,最渴望与自己年龄相仿的人聊聊自己的故事,说说心里话。沙茨眼睁睁地看着战士们一个个离去,悲伤和无奈一次次揪住他的心。他像入大学时发誓拿第一名那样,暗暗下决心,一定要找到抗革兰氏阴性菌的抗生素。这个决心像一把火,烧掉了他其他的兴趣,所有的业余时间,他不是去沼泽地采样本,就是去海边采水样;不是陪在伤员身边,就是在实验室里做实验。尽管战地医院科研设备有限,他还是找到了有希望提取抗生素的细菌,把标本寄给瓦克斯曼做进一步鉴定,瓦克斯曼也从他提供的标本中获得有价值的成果并发表论文。在部队服役的短短七个月间,沙茨共分离、筛选和鉴定了100多种细菌。1943年6月,沙茨因背部受伤退役,回到瓦克斯曼实验室继续博士学业,并选定“寻找抗革兰氏阴性菌抗生素”为他的博士科研课题,这时,他已有了使命感。3瓦克斯曼教授回到学院不久,有一天,瓦克斯曼教授办公室来了位访客,他是明尼苏达州梅奥诊所的威廉·费尔德曼(William Feldman)兽医,专门研究结核病。这次来的目的,是想说服瓦克斯曼研发抗结核菌抗生素,但瓦克斯曼教授顾虑很大,因为这无疑会把结核分枝杆菌引进自己的实验室,他不希望自己及实验室的任何人染上结核病,何况费尔德曼提供结核菌株H-37号,是非常危险的致命毒株。沙茨得知这个消息却极感兴趣,他认为这与他选定的“寻找抗革兰氏阴性菌”的课题方向一致,请求让他来做。瓦克斯曼教授同意了沙茨的请求,立即请梅奥诊所提供菌株,同时告戒沙茨,他只能使用地下室的实验室做实验,不得把菌株带出地下室,更不能带到位于三楼的两个实验室。地下实验室通风不好,也没有带X光射线消毒的工作台,平时只用来储存和处理一些细菌标本。可这时的沙茨,根本没意识到自己在用健康和生命做赌注,他眼前只有两个画面,一个是五岁那年,自己与家人看见一个结核病死者的灵车,从自家门口经过,年轻的寡妇嚎啕大哭,悲天怆地,发疯似地去开灵车的窗,口里喊着跟丈夫一起去,被身边两个妇人死死拽住。另一个画面是战地医院那些与自己年龄相仿的士兵,一个一个从他身边走过、消失。他感觉自己寻求抗结核菌抗生素的意义,远比单单获得博士学位更重要、更有意义,愿望也更强烈,他决定把寻找抗结核抗生素作为自己博士研究课题的主要部分来做。瓦克斯曼教授做了几十年研究,是著名的土壤微生物学家,鉴定过几千种细菌,还命名了不少新的菌种。他发现土壤中各种微生物菌群之间,即相互依赖又相互拮抗。某种微生物分泌出来的物质可以杀死其他微生物,尤其是“放线菌属”的细菌有这种作用,他把这些能杀死其他微生物的分泌物称为“抗生素”。瓦克斯曼的实验室专门研究放线菌,沙茨也是从土壤标本中,筛选出放线菌来测试,看它们是不是能分泌抗生素。一克农田的土壤含有上亿个微生物,称好的土样放到水里搅拌溶化,进行过滤,这“水”里便有了无数细菌悬浮其中,称为菌种样本。用细如铁丝、前端环形的接种杆沾上样本,涂到事先准备好的琼脂培养皿上,不几天,细菌就繁殖成一个个肉眼可见的小菌株,在显微镜下可以通过颜色、形状辨认出各种细菌,挑选出感兴趣的放线菌菌株,接种到装有斜面营养琼脂的试管中,让这些细菌生长,就得到纯菌株了。测试菌株是否产生抗生素,就把试管中的纯菌株转移到琼脂培养皿上,让它们集中在培养皿中间的一条线上,待其开始生长,再以垂直的方向划线,把已知的革兰氏阴性菌(包括结核杆菌)接种到培养皿上,这样革兰氏阴性菌与待测菌株在琼脂培养皿上就有了交叉点。如果测试的菌株会产生抗生素,那么交叉点附近的革兰氏阴性菌就会被杀灭而留下空白区。抗生素的杀伤力越大,交叉点附近的空白区就越大。沙茨与瓦克斯曼沙茨每日重复着这些测试程序,一批又一批,测试和分离了所有可能获得抗生素的菌株。他像住进了隔离病房似地孤军奋战,连用过的器皿也要自己亲自手洗。瓦克斯曼自从沙茨开始做结核菌测试就不再来地下实验室,同事们也不来,同学多丽丝·琼斯(Doris Jones)把做实验剩下的培养皿送给沙茨测试,也是从地下室的窗户递给他。沙茨想起了早年在农庄,熬过寒冷漫长的冬天,常常要靠酒精,可私自酿酒是非法的,农民就躲在地窖的小作坊里酿酒。沙茨觉得现在这地下实验室就是他的小作坊,一个人完成所有工序。日复一日,不见天日,一遍遍开始,一遍遍失望,再开始,再失望,他抓紧时间连轴转,因为放慢速度,就意味着在有菌环境中禁闭的时间更长,感染肺结核的危险性也越大。“功夫不负有心人”,1943年10月19日奇迹发生了,编号为 “18-16”与 “D-1” 的“灰色链霉菌”培养皿,菌株周围出现了空白。18-16”号菌株是沙茨从土壤标本选取的,“D-1”号菌株就是多丽丝从窗口递给他、让他测试的菌株,那是从鸡咽喉分泌物培养的菌株。沙茨说他永远不会忘记那一天,他兴奋极了也累极了,第一个想法就是要立即回家,把好消息告诉母亲,让母亲分享他的喜悦。他把能说明实验结果的试管和培养皿都包装密封好,带回家讲解给家里人听。沙茨自己也没想到,从部队回到瓦克斯曼实验室仅仅四个月,就找到了抗革兰氏阴性菌的抗生素,尤其是它对结核菌有效。他希望接下来的动物和人体测试成功,那就真的找到了可以治病救人的新药了。他给新发现的抗生素命名为“链霉素”。4沙茨在工作培养皿显示的抗菌效果只是初步成果,接下来要把抗生素提取出来,这部分的工序包括大量培养和繁殖细菌,细菌在繁殖中会产生抗生素,这些释放到培养液中的抗生素,要通过化学溶剂把抗生素抽提出来,再用层析的方法纯化抗生素,取得足够纯也足够量的链霉素,才能用于动物实验。瓦克斯曼教授立即把好消息告知梅奥诊所,请他们准备动物实验的模型,同时通知默克(Merck)公司开始生产链霉素制剂,以便后续的人体实验。为了提取供动物实验的链霉素,沙茨投入了更紧张的工作,装有黄色培养液和灰色链霉菌株的三角烧瓶一批又一批,日夜在摇液机上晃动;两三个蒸馏器和层析过滤柱24小时持续或轮流工作,这期间要不断添加溶液,沙茨不得不守在实验室。那段时间,他睡在实验室工作台上的日子,多过睡在自己床上,只有定时器陪伴着他,把睡梦中的沙茨一次次唤醒。梅奥诊所的费尔德曼医生制作了一批各种结核菌感染组合的豚鼠实验模型,有的单单感染了肺脏,有的感染了肺脏、脾脏、肝脏中的两个脏器,还有的肺肝脾三个脏器都被感染。这些豚鼠模型经过49天链霉素治疗,病灶全部消失,动物实验成功了!豚鼠模型显示经链霉素49天治疗后,结核菌感染豚鼠各脏器的病灶完全消失这时,默克公司也成功研制出供人体使用的链霉素。1944年11月20日,梅奥诊所的亨夏医生(Horton Corwin Hinshaw)与费尔德曼医生首次使用链霉素进行人体实验。世界上第一位受试的结核病患者是21岁的晚期活动性肺结核女病人,她的右肺已完全毁损,左肺也发现了病灶,病人濒临死亡。医生组全力用链霉素为她治疗,效果神奇,病情得到控制后,病人接受了手术治疗,达到痊愈。这之后,链霉素在美国和英国进行大规模临床试验,不到一年时间,梅奥诊所的医生成功治愈了34位结核感染的病人,各个医院和诊所的试验也证明,除对肺结核有显著疗效外,链霉素对鼠疫、霍乱、伤寒等多种传染病和革兰氏阴性菌感染都有显著疗效。至此,链霉素被定位于“对人体低毒性的广谱抗革兰氏阴性菌抗生素”。埋头在地下室工作的沙茨,也喜欢走在阳光里。他把健行作为自己的锻炼方式,约上一位女孩,边走边聊,即惬意又轻松。一天,他打电话约一起健行的女伴,可电话里传来另一位姑娘的声音,说室友外出了。姑娘自我介绍是农学院学生,叫维维安(Vivian),她说愿意陪沙茨去健行。维维安来到沙茨面前,蓝色的大眼睛忽闪忽闪,黑色的齐肩卷发在风中飘舞,笑容温暖又美丽,一下子抓住了沙茨的心。维维安与沙茨一样,热爱大自然、好奇心强,他们约会的地点常在野外,兴致勃勃地一同寻找和讨论自然界的花草植物。沙茨也把维维安带来地下实验室,让她参观他正在进行的伟大事业。1945年3月,趁维维安放春假,他们结婚了,从此相依相伴到终老。1944年与1945年,是沙茨爱情、事业双双丰收的年份——发表了两篇重量级有关链霉素发明与实验的论文,沙茨在论文中被列为资深作者,这在瓦克斯曼教授的实验室里,决无先列;成为美国国家科学院院刊最年轻的作者;认识了维维安, 获得了爱情并完成了婚姻大事。1945年7月,沙茨通过博士论文答辩获得博士学位,他的毕业论文题目是《链霉素,一种称为灰色链霉菌的放线菌产生的抗菌素》。热恋中的沙茨与维维安51945年元月31日,为申请链霉素专利,瓦克斯曼教授与沙茨共同签著了一份誓言,誓言上说: “他们确信自己是原始的,第一和共同的发明者。” 1945年2月9日,瓦克斯曼向美国专利局申请专利,申请书上写明他与沙茨是链霉素的共同发明人。1946年5月6日,瓦克斯曼让沙茨签著一份文件,说两人都以一美元,将专利权转让给罗格斯大学研究与捐赠基金会(Rutgers Research and Endowment Foundation (RREF))。这之前瓦克斯曼教授与默克公司曾签署过共同研发抗生素的协议,默克公司提供研发抗生素所需要的资金、试剂制作等援助,待抗生素申请专利时,专利权归默克公司所有。当瓦克斯曼确信链霉素是第一种有效治疗结核病的抗生素,便预见链霉素将成为拯救结核病人的神药而供不应求。也就是说,如果由默克公司独享专利生产权,必定会限制链霉素的生产速度和生产量,也必定使链霉素药价昂贵。若专利权归属罗格斯大学研究与捐赠基金会,不仅美国药厂、全世界的药厂都可以通过缴纳专利使用费而获得制造许可。沙茨明白了瓦克斯曼教授的意图,爽快地签了字。链霉素发明专利书沙茨于1946年离开瓦克斯曼实验室,去加州霍普金斯海洋站做博士后。一天,他们收到瓦克斯曼寄来的500美元支票,非常感动,因为那时维维安已经怀上了他们的第一个孩子,正需要花费。之后,沙茨又收到瓦克斯曼教授寄来的两张支票,每张500美元,随着寄来的支票,瓦克斯曼教授提醒沙茨别忘了交纳所得税。沙茨产生了怀疑,因为在美国,一定额度内的馈赠是不需要报税的,况且在他第一次收到瓦克斯曼的支票时就表示过,待经济状况好转,会如数把钱归还恩师。不久,沙茨又接二连三收到瓦克斯曼寄来的日本、新西兰、加拿大等国的专利许可协议书,让他签字,但没有说明是否有利益分成。直到这时沙茨才注意到,从1948年9月21日批准的专利文档开始,所有的文件或文章署名都从沙茨在前,瓦克斯曼在后变为瓦克斯曼在前他在后了。还听说瓦克斯曼从默克公司接受咨询费。于是在1949年1月22日写信给瓦克斯曼,提出鉴于自己在链霉素发现上的贡献和一贯署名的顺序,私下里调整,修正过来。还提到六年前,一同签署专利转让协议书,签名后,瓦克斯曼还握着他的手表示两人是链霉素的合作伙伴,转赠后都不会从中得到经济利益。在信中沙茨还无不动情地说,“你曾对我说过,在某些方面你如同我的父亲,确实也是这样,所有现在我在以儿子的身份给父亲写信,也希望您像父亲那样指教我。”瓦克斯曼却在1月28日的回信中说:“你对链霉素的开发没有任何帮助,你只是分离和测试出了两个能产生链霉素的菌株,参与了一些细菌培养方法的优化和菌株测试工作。这在整个链霉素的开发生产中,是微不足道的一部分。”在 2月8日的信中,瓦克斯曼的口气更加强硬:“你应该清楚,在整个链霉素的开发中你一点贡献都没有,为什么觉得自己很无辜呢?我必须非常强烈地否认你对链霉素有任何特殊的权利,尽管你提出过,我也曾考虑过。”这时的瓦克斯曼完全忘记了当时是两个人一起申请专利,也一起签字放弃和转让专利权的。随着链霉素在世界各地生产和广泛的应用,获救的病人越来越多,对链霉素的宣传也越来越广,常常有媒体、报社来采访瓦克斯曼教授,他也常被邀请去各地演讲。1949年11月7日的《时代》周刊杂志封面图1949年11月7日,瓦克斯曼登上了《时代》(Time)周刊杂志的封面。然而,杂志里的文章却使沙茨心里很不舒服,通篇没有提到他的名字,这会误导读者以为链霉素是瓦克斯曼教授一人发明的。更让沙茨气愤的是,他终于得知,瓦克斯曼在要求自己签署专利捐赠同意书前,就已私下与罗格斯大学研究与捐赠基金会签署了一份协约,可以分得20%专利费。那是多大一笔收入啊!沙茨终于愤怒了!他想到,当年若不是自己主动请缨,怎可能做链霉素这项研究?自己奋战的四个月中正值暑假,瓦克斯曼多数时间在外演讲或休假,没有一次来地下实验室关心过自己的实验进展,怎么链霉素就成他发明的了?他想到,瓦克斯曼是他成功提取链霉素之后,才积极参与进来。当媒体纷沓而至采访报道时,瓦克斯曼仅在第一次约自己一同出席过,之后再也没让自己与媒体人见面。媒体人都是仅采访瓦克斯曼一个人,而这些采访报道给人的印象则是,沙茨作为瓦克斯曼众多学生中的一位,幸运地被分配到了测试灰色链霉菌的课题。这与事实完全不符。莫不是从那时起瓦克斯曼就在刻意掩盖我的功劳,夸大宣传他自己?沙茨又想到,瓦克斯曼给自己的助学金是全实验室里最少的一位,迫使自己不得不去找免费住处。捉襟见肘的窘态,连请女友外出吃饭的能力都没有。就在自己去加州前,向瓦克斯曼道别时,瓦克斯曼还像父亲一样问起他们的经济来源,自己告诉他仅靠每月90美金的退伍军人补助费生活。当瓦克斯曼给他寄来第一张500美金支票,自己还感动不已,现在看来是瓦克斯曼独享巨额专利费收入。三次给自己寄支票,莫不是他内心不安或是可怜自己的生活拮据做出的举动?这太不公平了,太不可思议了!沙茨决心要讨个说法、找回公道,他要争取自己应得的报酬和荣誉。1950年3月10日,一张讼状送到了新泽西地方法院,沙茨指控“瓦克斯曼教授和罗格斯大学研究与捐赠基金会共同欺诈和欺骗”。调查与讼词显示,时至当时,罗格斯研究与捐赠基金会已收到260万美元的专利特许权使用费,瓦克斯曼个人从中分得35万美元,课税后的实际所得是17万美金。诉讼围绕沙茨是否使用了瓦克斯曼设计和发明的实验步骤?链霉素的发明是否来源于瓦克斯曼提供的菌株标本?多少人参与了发明过程?以及沙茨在发明过程中的作用大小等等进行取证,双方提供所有与链霉素有关的实验证据,以及从实验室到生产上市各个环节的佐证。官司整整打了九个多月,至1950年12月29日以庭外和解方式结案。沙茨撤诉,他提供给法庭的资料充分证明自己是链霉素的第一发明人,法院也以“沙茨是链霉素的共同发明人”记录在案。沙茨自1950年10月1日起,可获得3%的专利许可费,每年约一万五千美元,同时他以12.5万美元的报酬放弃外国专利许可费权益。瓦克斯曼的专利许可费从20%降至10%,7%的专利许可费由参与链霉素相关工作的人员分享。当时正在筹建的“微生物研究所”(后改为“瓦克斯曼微生物所”)由罗格斯大学研究与捐赠基金会部分出资建造与维护。现有的文献都说,瓦克斯曼捐赠了相当一部分专利许可费建造这个微生物研究所。瓦克斯曼微生物研究所(Waksman Hall,1954年)6“家有家规,行有行规。”沙茨状告恩师,虽说迫不得已,但后果严重。这场官司在学术界引起了悍然大波,犹如年幼的大卫,挑战巨人歌利亚。沙茨居然把巨人打败了,为自己争回了名誉和利益。然而,学术界的“歌利亚”是不容易被打倒的。学术界也有学术界的潜规则,导师是学生的“专业父母”,从接收学生,帮助学生选定研究课题,教会学生一整套严谨的科研实验方法,再到总结分析实验结果、指导学生写学术论文和毕业论文,及至通过毕业答辩。学生对导师的信任与依赖无可置疑。导师也有自己的计划和考虑,既要培养出自己的弟子,又要不断地出论文、申请科研基金,确立与提高自己在学术界的地位。如果科研成果可以与经济利益挂钩,则可申请专利保护,并与公司企业联手共同推向市场。导师还是学生专业上的引路人,把他们带入学术圈子,为他们搭建发展平台。总之,绝大部分学生与导师相处很好, “青出于蓝而胜于蓝”、彼此成为竞争对手的情况虽时有发生,但公开撕破脸皮的实属少见。这场官司让瓦克斯曼与沙茨的关系彻底破裂,从此,瓦克斯曼再也不理沙茨,也不再提沙茨的名字,万不得已要提到沙茨时,就用“那位学生”来代替。沙茨上了“忘恩负义”的黑名单,在学术界找不到立身之地,申请了50多所院校都被拒绝,幸好“纽约城市大学布鲁克林学院”给了他一个位置,教微生物课。几年后,宾夕法尼亚州的雄鹿县农业学院聘他为微生物学教授。直到退休,沙茨都没有回到自己喜欢的土壤微生物专业。自从在宾州农学院当教授,沙茨以为一切已尘埃落定,谁知1952年,瑞典卡罗琳研究所宣布,当年的生理学或医学奖将授予“链霉素的发明人”塞尔曼·瓦克斯曼。这如同一颗重磅炸弹在沙茨头上炸响,他无法理解,法律上已承认自己是链霉素的共同发明人,诉讼官司事件当年在《时代》周刊和一些媒体也有报道,为什么诺奖提名没有自己?沙茨所在学校的副校长给诺奖委员会写信,提供了沙茨作为共同发明人的证明材料,还征得了一些前诺奖获奖人的签名。美国科学家科特·斯特恩(Kurt Stern)建议成立一个委员会来帮助沙茨争取成为诺奖的共同候选人,然而,响应的科学家却寥寥无几。他们认为想推翻诺奖委员会的决定是徒劳无功的,更有可能是因为在学术上与瓦克斯曼有来往。沙茨还写信给为诺奖得主颁奖的瑞士国王,请求援助,可国王并不参与诺奖候选人的评选和决定。诺奖委员会的秘书回信说,在讨论提名时,多位科学家提到瓦克斯曼的名字,而美国科学家中却没有一人提起沙茨的名字。说诺奖候选人的提名、讨论和决定是由委员会秘密进行,不受外界反对声音的干扰。因此诺奖将保持原决定,只授给瓦克斯曼教授一人。梅奥诊所的费尔德曼医生同情沙茨的遭遇,公开表示任何与链霉素有关的奖项都应该由瓦克斯曼和沙茨共同获得。他还私下写信给沙茨,说:“诺奖委员会认识到了链霉素的重要性,却没有认识到你是关键人物。我一直认为,在研发链霉素的过程中,你起到了非常重要的作用,你的贡献与瓦克斯曼教授密不可分,且有据可查。”然而,诺贝尔奖最终还是只授给了瓦克斯曼教授,授奖辞是这样写的:“您对土壤微生物进行的有创意的、系统和成功的研究,导致了链霉素的发现。这是第一种抗结核病的抗生素药物。”把原来准备用的措辞“您发明的链霉素”改为“导致了链霉素的发现”。诺贝尔奖证书1973年,瓦克斯曼教授去世。盖棺定论:半个多世纪来,瓦克斯曼对美国乃至世界微生物专业的发展贡献巨大——“抗生素” 一词是他发明的;抗生素的研究和提取方法是他奠定的;他一生中领导发明了27种抗生素,写了29部著作,发表了400多篇论文,培养了几十位博士硕士生。他还主动把自己10%的专利使用费降到5%,于1959年捐资支援“瓦克斯曼厅(Waksman Hall)”的建造,它是“瓦克斯曼微生物研究所”的所在地 ,每年接待来自于世界的学者学子,培养专业人才,切磋各种课题,推动微生物专业的发展。他在抗生素研究期间所做的贡献被称为“抗生素的黄金时代”。然而,沙茨的诉讼官司,却给他打上了独占科研成果,故意压低学生贡献,暗箱操作专利许可费分成等负面印记。瓦克斯曼在自传《我与微生物的一生》(My Life with the Microbes)中称,1950年是他人生中最黑暗的一年。沙茨这边呢?他说偷窃研究情报和成果的事情虽常常发生在企业间,却怎么也没想到会发生在科学学术界。他最信任、视如父亲的恩师竟干出这种让他意外又失望的事情,从此,他心目中的神话巨人轰然坍塌。1988年,英国谢菲尔德大学(The University of Sheffield)的米尔顿·温赖特(Milton Wainwright)教授,为研究链霉素的历史,来到罗格斯大学访问,第一次听到沙茨的名字时震惊了。在他的印象里,瓦克斯曼是唯一的发明人。他在罗格斯大学瓦克斯曼档案馆与费城坦普尔大学图书馆(Temple University Library)沙茨档案馆查阅了大量的资料和信件;采访了沙茨教授本人与能找到的知情者;期间还得到了瓦克斯曼基金会的资助,撰写出28页的学术论文,题为《链霉素发现和结果的争议》,发表在1991年的《生命科学的历史与哲学》杂志。此篇论文列出的参考和引用的文件,包括著作、论文与信件达122项,其中各方互通信件达一半以上,论文中有多处原文摘抄。在论文的结尾,温赖特教授总结道:尽管瓦克斯曼教授是沙茨的导师,那时的沙茨已经是一位能独立做科研的学生了,发现链霉素的工作,也基本上是他独立完成的,这也是为什么沙茨的名字会以资深作者出现在两篇宣布发现链霉素的重要论文中。沙茨作为共同发明人最有力的证据是名字被列入链霉素专利,以及申请专利的誓言。“我希望这篇文章能够更好地展示沙茨的案例,并证明链霉素发现的成果,应由瓦克斯曼与沙茨两位共同发明人平分。”米尔顿·温赖特博士的报道引起学术界很大的反响,并引发了学术成就公平分配的讨论,这也让罗格斯大学不得不重新审订沙茨的实验和贡献。1994年4月28日,罗格斯大学在纪念链霉素发明50周年的活动中请来了沙茨,校长给他颁发了“罗格斯奖章”(Rutgers Medal),这是罗格斯大学授出的最高荣誉。奖状上简述了沙茨在罗格斯大学学习和发明链霉素的的经历,公开承认他是链霉素的联合发明人,并称赞他给罗格斯大学带来了巨大的荣誉。虽然这是一份迟到的荣誉,但对沙茨个人来说,却是一个难得的“正名“仪式。1994年罗格斯大学授予沙茨博士的奖状沙茨一生中致力于教学和科研,他被南美大学授予荣誉,是欧州科学院联盟的荣誉会员,当选为皇家卫生学会会员。他发表了三本著作和500多篇文章,在自传的末尾,他写道:希望继我之后的学子,不会遭遇我这样的不公平的待遇。为写这篇文章,我回到曾经工作九年的罗格斯大学布什校园,参观曾不时去听学术报告的瓦克斯曼厅,从正门进入可见瓦克斯曼教授的半身铜质雕像与大理石全身雕塑仍矗立前厅,陈列柜中摆放着瓦克斯曼的诺贝尔授奖证书的复印件及奖章模型。我又来到库克校园的瓦克斯曼博物馆,这就是当年沙茨奋战的地下实验室,2005年它被设为美国化学历史地标。站在不到150平方米的博物馆,参观的心情与前次大不相同。进门处的荣誉陈列柜中,都是瓦克斯曼教授一人的荣誉,有1952年诺贝尔生理与医学奖的签发证书和奖章;有瓦克斯曼教授的《时代》周刊封面图;有瓦克斯曼纪念邮票,以及各个国家授给他的荣誉勋章。瓦克斯曼教授半身铜像尽管整个博物馆仅见两三张沙茨与瓦克斯曼合影的小照片,我还是仿佛觉得沙茨会随时从照片上走下来,我多么想问他,当年的实验台是怎么设置的,摇液机放在什么地方?他有没有算过曾用过多少个三角烧瓶和多少个玻璃培养皿?是不是测试细菌的培养皿曾经铺满整个实验台?哪儿是放置分液漏斗和蒸馏器的地方?那只陪伴他夜值的定时器还在吗?在窄窄的工作台上、在灰色链霉菌发出的臭味和结核菌飞舞的环境中,他真能安然入睡吗?当维维安走进地下室,是不是像一束光照进了地下室也照进了他的心,照亮着他生命旅途中的黑暗,陪伴了他人生的跌宕……如今瓦克斯曼与沙茨都已作古,链霉素却还在生产和使用。千千万万的人,因着链霉素问世得以延续生命,这是医学史上的丰碑、罗格斯大学的光荣。沙茨的献身精神激励一代又一代勇于探索的后进;瓦克斯曼教授的贡献,推动着微生物科学发展的进程。孰是孰非的争论似乎已没有意义,托尔斯泰说得好:“每个人都会有缺陷,就像被上帝咬过的苹果,有的人缺陷比较大,正是因为上帝特别喜欢他的芬芳。”世界上的生命都会过去,只有成为历史的故事,在人间流传!链霉素发明人中还有一位被忽略的女性——碧尤吉,帮忙检测链霉素效果主要参考资料:1.  Finding Dr. Schatz The Discovery of Streptomycin and A life it Saved, Inge Auerbacher and Albert Schatz,20062.  Streptomycin: Discovery and Resultant Controversy,Author(s): Milton Wainwright,History and Philosophy of the Life Sciences, Vol. 13, No. 1 (1991), pp. 97-1243.  白色瘟疫肺结核,http://app.tzuchi.com.tw/file/tcmed/200505/10.pdf4.  抗生素,百度百科,https://baike.baidu.com/item/抗生素5.  微生物学,维基百科,https://zh.wikipedia.org/wiki/微生物学6.  Selman Waksman,Wikipedia,https://en.wikipedia.org/wiki/Selman_Waksman7.  Selman Waksman and Antibiotics,A National Historic Chemical Landmarkhttps://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/selmanwaksman.html8.  Waksman Museum, Celebrating Streptomycin and the Rutgers Antibiotics, December 12, 20129.  Actinomycetes and the search for antibiotics, Salman Waksman and Antibiotics, May 24,200510.放線菌門,维基百科,https://zh.wikipedia.org/wiki/ 放線菌門11.链霉素,https://baike.baidu.com/item/链霉素▍大赛组委会主办方:澎湃新闻 联合主办:复旦大学新闻学院 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链霉素是什么药-有来医生

什么药-有来医生有来医生链霉素是什么药田翠环健康管理中心副主任医师山东大学齐鲁医院三甲全国第24链霉素是一种常见的抗菌药物,属于静止期杀菌剂,需在医生指导下使用药物。链霉素属于氨基糖苷类抗生素,主要通过抑制细菌体内核糖体的功能,从而抑制细菌蛋白质的合成,并破坏细菌细胞膜的完整性,达到杀菌效果。链霉素对结核杆菌具有强大的抗菌作用,因此常用于治疗肺结核等疾病。除了抗结核作用外,链霉素还对多种革兰阳性菌和阴性菌具有抗菌作用,特别是对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙门菌属、志贺菌属及变形杆菌等具有显著的抗菌效果。因此,链霉素在临床上常与其他抗结核药物联合用于初治肺结核病例,也可与青霉素合用治疗由草绿色链球菌或肠球菌引起的心内膜炎。此外,链霉素与四环素联合使用还可以治疗鼠疫和布鲁菌病。参考资料:平芬,韩书芝.呼吸系统疾病基础与临床[M].河北科学技术出版社.2020.11.2023-12-14浏览次本内容不能代替面诊,如有不适请尽

青霉素和链霉素作用机理有什么不同? - 知乎

青霉素和链霉素作用机理有什么不同? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册药物链霉素青霉素和链霉素作用机理有什么不同?关注者2被浏览19,405关注问题​写回答​邀请回答​好问题​添加评论​分享​4 个回答默认排序朱烁辰​ 关注青霉素是β-内酰胺类抗生素,XX西林基本都是青霉素的衍生产品,另外和青霉素同属β-内酰胺类的还有头孢菌素、碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南等),药理是可以干扰并阻止细菌细胞壁中肽聚糖成分的合成,使细菌无法正常生成细胞壁,在细菌分裂增殖时会因为缺少细胞壁的保护而渗透压失衡,从而导致细菌死亡。顺带一提,因为青霉素这类β-内酰胺抗生素是针对细胞壁,而包括人类在内的动物的细胞都没有细胞壁,所以一般不会对人类有毒害作用,除非是过敏。链霉素是氨基糖苷类抗生素,可以干扰细菌核糖体的工作抑制细菌的蛋白质合成,使细菌无法正常进行生理新陈代谢,同时会干扰细菌细胞膜的通透性,使细菌渗透压失衡而死。链霉素有明显的耳毒性,主要体现为前庭毒性,会使人头昏恶心眩晕等。发布于 2019-06-20 19:49​赞同 8​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​速度断开连接​ 关注青霉素细胞壁链霉素细胞质鸡蛋壳和鸡蛋白的区别发布于 2019-11-21 12:25​赞同 2​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​​